Препарат, нацеленный на HER3, активен при распространенном/метастатическом раке молочной железы

Как показало проспективное клиническое исследование, конъюгат антитело-лекарство (ADC), нацеленный на HER3, дал объективные ответы у 43% пациентов с распространенным раком молочной железы.

Ответы на патритумаб дерукстекан (HER3-DXd) наблюдались при трех основных типах рака молочной железы: от 22,6% при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ) до 30,1% при гормон-рецептор-положительном (HR)-положительном/HER2-негативном раке молочной железы. 43% при HER2-положительном раке молочной железы. Ответы наблюдались в опухолях с мембранной экспрессией HER3-высокой и HER3-низкой.

Однако это действие сопровождалось значительной токсичностью, включая нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE) ≥3 степени, у более чем 70% пациентов, но относительно низкий уровень прекращения лечения (9,9%), сообщил Ян Э. Кроп, доктор медицинских наук, доктор философии из Йельского университета. Онкологический центр в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, и соавторы Журнал клинической онкологии (JCO).

«Эта статья представляет собой первый комплексный анализ HER3-DXd у пациентов с распространенным раком молочной железы и демонстрирует клинически значимую противоопухолевую активность в популяции пациентов, предварительно получавших интенсивное лечение, по всему диапазону экспрессии HER3», — заявили авторы при обсуждении своих результатов. «Продолжительная противоопухолевая активность наблюдалась во всех клинических подтипах, а противоопухолевая активность также наблюдалась у пациентов с заболеванием HER2+, у которых была экспрессия белка HER2-низкая или HER2-нулевая».

Авторы охарактеризовали профиль безопасности как управляемый и предположили, что альтернативные режимы дозирования могут помочь снизить частоту тромбоцитопении и нейтропении ≥3 степени.

Обсуждая клиническую значимость исследования, JCO старший заместитель редактора Кэти Д. Миллер, доктор медицинских наук, написала: «Это первое исследование, которое четко продемонстрировало эффективность терапии, нацеленной на HER3. Снижает ли активность предыдущее лечение другими ADC, является критическим клиническим вопросом, не рассматриваемым в этом первоначальном исследовании».

Исследование, опубликованное на конференции 2023 г. Американское общество клинической онкологии Встреча показала 35% общую частоту ответа на HER3-DXd у пациентов с метастатическим раком молочной железы, ранее получавшим тяжелое лечение. Частота ответа была одинаковой у пациентов с экспрессией HER3 ≥75% и у пациентов с экспрессией HER3 25-74%. Нежелательные явления, связанные с лечением, ≥3 степени наблюдались у 19 из 60 пациентов (32%).

HER3-DXd также имеет доказал свою активность в глубокой предварительной обработке, РЭФР-мутантный немелкоклеточный рак легкого.

HER3 высоко экспрессируется при раке молочной железы и других солидных опухолях и связан с плохим прогнозом. Ни одна HER3-таргетная терапия не была одобрена ни при каких показаниях к раку. HER3-DXd состоит из моноклонального антитела IgG1 человека, связанного с ингибитором топоизомеразы I. В моделях ксенотрансплантата и исследованиях in vitro HER3-DXd продемонстрировал активность в различных уровнях экспрессии HER3 и против линий клеток рака молочной железы, устойчивых к химиотерапии.

Кроп и соавторы сообщили о результатах двухчастного исследования по подбору дозы, эскалации дозы и расширению дозы с участием пациентов с ранее леченным раком молочной железы с экспрессией HER3. Анализ данных включал 182 пациентки, которые ранее получали в среднем пять курсов лечения по поводу распространенного рака молочной железы. В исследуемую популяцию вошли 113 пациенток с HR-положительным/HER2-негативным раком молочной железы, 53 с TNBC и 14 с HER2-положительным заболеванием.

Анализ эффективности показал активность во всех трех основных подгруппах рака молочной железы, представленных в исследовании. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 5,5 месяцев при ТНРМЖ, 7,4 месяца при HR-положительном/HER2-негативном заболевании и 11,0 месяцев у небольшого числа пациентов с HER2-положительным раком молочной железы. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 14,6 месяцев в HR-положительной подгруппе, 14,6 месяцев в группе TNBC и 19,5 месяцев в HER2-положительных пациентах.

Дозолимитирующая токсичность заключалась в снижении количества тромбоцитов и повышении уровня аминотрансфераз. На этапе увеличения дозы наиболее распространенными TEAE были желудочно-кишечная и гематологическая токсичность. TEAE включали три случая интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) 3-й степени и один ИЗЛ 5-й степени (летальный).

«Эффективные варианты лечения для этой группы пациентов ограничены», — пишут авторы о своих выводах. «Лечение более поздней линии не стандартизировано, а результаты субоптимальны, особенно для пациентов с HER2-[negative] рак молочной железы.”

Результаты выгодно отличаются от результатов, полученных в недавних исследованиях ADC сацитузумаба говитекана (Trodelvy), нацеленного на Trop-2, продолжают авторы, включая медианную выживаемость 14,4 месяца. HR-положительный/HER2-негативный рак молочной железы и около 12 месяцев у пациентов с ТНБК. В совокупности данные подтверждают продолжающееся исследование ADC как парадигмы лечения распространенного рака молочной железы.