В недавнем обзоре, опубликованном в журнале Обзоры природы Микробиология, Группа авторов обобщила недавние достижения в понимании механизмов, последствий и последствий длительной коронавирусной болезни (COVID) и потребностей исследований для улучшения диагностики и лечения.
Обзор: Длинный период COVID: основные выводы, механизмы и рекомендации
Фон
Длительный COVID, от которого страдают более 65 миллионов человек во всем мире, проявляется разнообразными системными симптомами независимо от начальной тяжести инфекции. Это состояние приводит к различным проблемам со здоровьем, таким как сердечно-сосудистые заболевания и миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (МЭ/СХУ), вызывая массовую инвалидность и негативное влияние на рабочую силу. Теории патогенеза включают стойкое присутствие вируса и иммунную дисрегуляцию, но эффективных методов лечения не разработано. Исследования выявили такие факторы риска, как пол и социально-экономический статус, хотя у многих пациентов ранее не было никаких заболеваний. Длительное сходство COVID с другими поствирусными синдромами подчеркивает острую необходимость исследования его механизмов, факторов риска и методов лечения для улучшения результатов лечения пациентов.
Иммунологические и вирусологические открытия при длительном COVID
Длительный COVID вызывает значительные иммунные изменения, особенно пост-легкий COVID, характеризующийся истощением Т-клеток, снижением эффекторной памяти Т-клеток кластера дифференциации (CD)4+ и CD8+, повышенной экспрессией запрограммированной смерти-1 (PD1) и активацией врожденных иммунных ответов. . Нехватка наивных Т- и В-клеток, наряду с устойчиво высокими уровнями интерферона I и III типов, указывает на продолжающуюся иммунную дисрегуляцию. Измененный баланс иммунных клеток, в том числе увеличение количества неклассических моноцитов, уменьшение количества дендритных клеток и низкий уровень кортизола, подчеркивает отчетливый иммунный профиль при длительном COVID.
Исследования указывают на аутоиммунитет при длительном COVID, о чем свидетельствует повышенный уровень аутоантител против ключевых рецепторов, таких как ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2). Важную роль играют вирусные реактивации, особенно вируса Эпштейна-Барра (EBV) и вируса герпеса человека 6 (HHV-6), которые влияют на функцию митохондрий и энергетический обмен. Развитие этого состояния первоначально связано с неадекватными иммунными реакциями, включая плохой ответ антител и Т-клеток. Признаки персистенции коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) во многих тканях организма предполагают потенциальный механизм стойкого характера длительных симптомов COVID.
Системное воздействие и повреждение органов
SARS-CoV-2 вызывает обширное поражение органов за пределами дыхательной системы, влияя на систему кровообращения за счет эндотелиальной дисфункции и повышенного риска тромбоза. Долгосрочные изменения свойств крови и плотности сосудов способствуют повышению распространенности сердечно-сосудистых заболеваний после COVID, демонстрируя системные и долгосрочные эффекты вируса.
Неврологическое воздействие
Длительное течение COVID вызывает неврологические и когнитивные проблемы, такие как потеря памяти и когнитивные нарушения, последствия которых сравнимы со значительным старением. Потенциальные основные механизмы, такие как нейровоспаление и повреждение нейронов, связывают эти симптомы с патологией, подобной болезни Альцгеймера, подчеркивая серьезные последствия для мозга.
ME/CFS и связанные с этим состояния
Существует заметное совпадение между длительным COVID и ME/CFS, причем многие пациенты соответствуют критериям последнего. Эта взаимосвязь подчеркивает такие общие черты, как иммунные изменения и митохондриальная дисфункция, при этом часто встречается дисавтономия, что указывает на общие патофизиологические механизмы.
Репродуктивные и респираторные проблемы
Длительные репродуктивные последствия COVID требуют целенаправленных исследований воздействия на пол, в то время как стойкие респираторные симптомы подчеркивают длительное повреждение легких. Эти аспекты иллюстрируют широкий спектр последствий этого состояния.
Желудочно-кишечные симптомы и хроническое течение
Стойкие проблемы с желудочно-кишечным трактом и измененная кишечная микробиота у длительно больных COVID подчеркивают его системный характер. Разнообразное начало и продолжительность симптомов у пациентов подчеркивают сложность состояния и сложность прогнозирования индивидуальных результатов.
Достижения и проблемы диагностики
Подходы к диагностике длительного COVID находятся в стадии разработки, при этом существующие методы, такие как тесты на наклонном столе и магнитно-резонансная томография (МРТ), часто не могут эффективно обнаружить заболевание. Новые методы диагностики, включая визуализацию микросгустков, микроскопию роговицы и новые маркеры электрокардиограммы (ЭКГ), дают надежду на более точную идентификацию. Исследования биомаркеров и нетрадиционных методов, таких как обнаружение запаха собаками, подчеркивают инновационные направления, которые изучаются для улучшения долгосрочной диагностики COVID.
Ландшафт лечения и будущие направления
Текущие стратегии лечения длительного COVID в основном ориентированы на симптомы, при этом с некоторым успехом используются методы, адаптированные к лечению ME/CFS. Такие инновации, как низкие дозы налтрексона и антикоагулянтная терапия, обещают, в то время как экспериментальные методы лечения, такие как Паксловид и пробиотики, начинают демонстрировать потенциальные преимущества. Тем не менее, необходимость в строгих клинических испытаниях для разработки эффективных методов лечения остается критической, что подчеркивает начальный этап длительного лечения COVID-19 и важность продолжающихся исследований.
Влияние вакцины и роль вариантов
Влияние вакцинации на затяжное течение COVID варьируется, демонстрируя как минимальный, так и сниженный риск. Варианты и дозы вакцины могут влиять на вероятность заражения COVID-19, причем ранние исследования намекают на зависящие от варианта риски и эффективность вакцины. Реинфекции, особенно множественные, могут повысить долгосрочные риски заражения COVID, что подчеркивает важность непрерывных исследований и мониторинга.
Диагностика длительного COVID: препятствия и решения
Диагностические проблемы ранней пандемии, такие как ограниченная доступность тестов полимеразной цепной реакции (ПЦР) и высокий уровень ложноотрицательных результатов, привели к широкому распространению гиподиагностики, затрагивающей в основном негоспитализированных лиц. Эти проблемы, усугубленные ненадежными тестами на антитела, особенно среди определенных групп, таких как женщины, дети и люди с легкими инфекциями, значительно затруднили длительные исследования COVID и уход за пациентами. Неправильная классификация и исключение из исследования затуманили наше понимание этого состояния. Комплексный подход, включающий данные ME/CFS и дисавтономии, необходим для улучшения длительных исследований COVID. Уделение особого внимания клиническим испытаниям, включению разнообразных участников и привлечению сообществ пациентов, а также обновленному медицинскому обучению улучшит результаты лечения пациентов и расширит наши знания о длительном COVID.
2024-03-08 03:00:00
1709869646
#Призыв #лучшей #диагностике #лечению
