1756149466
2025-08-25 19:09:00
Новые агенты быстро трансформируют ландшафт лечения для BGC, не реагирующего не мышечного инвазивного рака мочевого пузыря (NMIBC). Эта новая волна терапии проистекает из более чем десятилетия инноваций, отчасти обусловленной постоянной неудовлетворенной потребностью, вызванной глобальной нехваткой БЦЖ. В результате с 2020 года было несколько заметных разрешений, которые предлагают пациентам варианты за пределами стандартной медицинской помощи.
Агенты в разработке включают в себя разталимоген Вораплазмиду, Cretostimogene GrenadenorePVEC и TAR-200.
Первый прорыв произошел в 2020 году с одобрением пембролизумаба (keytruda) для лечения пациентов с BCG-неспособным NMIBC с высоким риском с карциномой in situ (CIS) с папиллярными опухолями или без них. За этим последовало одобрение регулятора генной терапии на основе аденовируса на основе вектора на основе вектора в декабре 2022 года, а совсем недавно-nogapendekin alfa inbakicept-pmln (anktiva) в апреле 2024 года.
Есть также несколько агентов, которые все еще находятся в разработке, которые готовы предложить урологам расширенный арсенал для управления BCG-Unresponsive NMIBC. К ним относятся невирусная генная терапия, деталимогена вораплазмида (ранее EG-70), критостимогеновая гренаденорепвек иммунотерапия и система доставки внутрипузычной лекарственной системы TAR-200.
В знак признания развивающегося ландшафта мы обрисовали в общих чертах новые агенты, которые собираются еще больше переопределить ландшафт лечения для пациентов с BCG, не реагирующим на BCG высокого риска.
Агент: подробный вораласмид
Компания: Медоуз
Фаза: 1/2
Деталимоген Вораплазмида представляет собой невирусную генную терапию, которая в настоящее время находится в фазе 2 для развития для BCG, не реагирующего на BCG с высоким риском, с CIS. Агенту получило обозначение регенеративной медицины (RMAT) в июне 2025 года, которое предназначено для ускорения процесса разработки и обзора регенеративных лекарств, которые демонстрируют многообещающие предварительные данные.
Первоначальные данные о агенте поступают в результате критерий 1/2 легендного исследования (NCT04752722), которое оценивает безопасность и эффективность терапии в 4 когортах пациентов. Когорта 1, которая предназначена для поддержки заявки на лицензию компании на биологическую лицензию на деталимоген, оценивает агент примерно у 100 пациентов с BCG-не реагирующим NMIBC с высоким риском.
Предварительные данные из когорты 1 исследования фазы 2 были представлены на симпозиуме Американского общества клинической онкологии 2025 года в Сан -Франциско, штат Калифорния. Ставки CR в 3- и 6 месяцах составляли 67% (14 из 21) и 47% (8 из 17) соответственно. Предполагаемая 6-месячная ставка CR на каплан-мейер составляла 51%.
Первичное завершение исследования ожидается в июне 2026.2
Агент: Cretostimogene Grenadenorepvec
Компания: CG Oncology, Inc
Фаза: 3
Cretostimogene GrenadenorePVEC-это онколоитическая иммунотерапия для пациентов с BCG-не реагирующим на BCG, не реагирующий на CIS с папиллярными опухолями или без них. FDA предоставила прорывную терапию и быстрое обозначения агенту в декабре 2023 года.
Иммунотерапия оценивается в исследовании Фаза 3 Бонда-003 (NCT04452591), которое читается на ежегодном собрании Американской урологической ассоциации Американской урологической ассоциации 2025 года в Лас-Вегасе, штат Невада.3.
В когорте C в исследовании, в которой зарегистрировали пациенты с NMIBC с высоким риском, не реагируя на BCG, лечение с критостимогеном дало общую частоту CR 75,5% (95% CI: 66,3% -83,2%). На момент отчета данных средняя продолжительность ответа составляла 27,9 месяца (95% ДИ, 14,3 до северо -востока) и продолжается.
Первичное завершение судебного разбирательства ожидается в декабре 2027.4
Агент: TAR-200
Компания: Джонсон и Джонсон
Фаза: 3
TAR-200-это исследовательская внутрипузывая система высвобождения гемцитабина, которая «предназначена для обеспечения устойчивой местной доставки лечения рака в мочевой пузырь», сообщает Johnson & Johnson. В июле 2025 года FDA предоставила приоритетную проверку новой заявке на лекарства (NDA) для агента, предназначенного для ускорения регулирующего решения по разрешению на рынке.
NDA для TAR-200 подтверждается данными из когорты 2 исследования Sunrise-1 фазы (NCT04640623), которые были представлены на годовом исчислении AUA 2025.
В целом, уровень CR среди 85 пациентов, включенных в когорту 2, составляла 82,4% (95% ДИ, 72,6% до 89,8%). Средняя продолжительность ответа (DOR) составляла 25,8 месяца (95% ДИ, 8,3 до NE), причем 52,9% респондеров (37 из 70) достигли DOR не менее 12 месяцев.
По мнению авторов, высокие показатели CR наблюдались во всех клинически значимых подгруппах, в том числе у тех, кто имеет и без одновременной папиллярной болезни (от 82,1% до 82,5% соответственно).
Остальные вопросы
Эти новые методы лечения вводят многообещающие новые стратегии для управления BCG-Unrestonive NMIBC. Но с растущим диапазоном вариантов, урологи теперь сталкиваются с новым набором проблем.
Одна из ключевых вопросов заключается в том, что большинство из этих агентов оцениваются в испытаниях с одной рукой, что затрудняет сравнение их эффективности напрямую или определять лучшие стратегии секвенирования. Отсутствие данных на лице подчеркивает растущую важность принятия общих решений. Каждое лечение поставляется с собственными преимуществами и компромиссами, а для выбора правильного варианта требуется вдумчивое обсуждение таких факторов, как графики дозирования, способы введения и предпочтения пациента.
Поскольку мы ожидаем дополнительных данных об этих новых агентах, эти вопросы останутся главными для клиницистов, ориентирующихся на этот развивающийся ландшафт. Понятно, что такие агенты, как Detalimogene, Cretostimogene и TAR-200, находятся на переднем крае следующей волны инноваций-выставлены для дальнейшего переопределения ухода за пациентами с BCG-не отвечающим NMIBC.
Ссылки
1. Тейлор Дж., Джоши С., Сатькунасивам Р. и др. Предварительные результаты легенды: фаза 2 исследование детолимогенной вораплазмиды (EG-70), новая невирусная интравсакальная генная терапия для пациентов с BCG-не реагирующим на нешехонный рак мочевого пузыря (NMIBC) с карциномой на месте (CIS). J Clin OncolПолем 2025; 43 (5). doi: 10.1200/jco.2025.43.5_suppl.802
2. Легендский исследование: EG-70 у пациентов с NMIBC BCG-UNREPONSIP и NMIBC высокого риска, не полностью обработанного BCG или BCG-NAIVE. Clinicaltrials.gov. Последнее обновлено 13 августа 2025 года. Доступ 25 августа 2025 года. Https://clinicaltrials.gov/study/nct04752722
3. Bond-003 Cohort C-Fase 3, одноручное исследование внутрипузычного критостимогенового гренаденорепвека для BCG-несуративного рака мочевого пузыря высокого риска с карциномой in situ. J UROLПолем 2025; 213 (5 с).
4. Изучение критостимогена, проведенное у пациентов с нешехочным инвазивным раком мочевого пузыря, не отвечающим на бациллус-кальметт-гуэрин (Bond-003). Clinicaltrials.gov. Последнее обновлено 3 июля 2025 года. Доступ 25 августа 2025 года.
5. Jacob JM, Guerrero-Ramos F, Necchi A, et al. Монотерапия TAR-200 у пациентов с Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive с высоким риском не-мышечной инвазивной карциномы рака мочевого пузыря на месте: 1-летняя продолжительность и результаты, о которых вырекомендовали пациент от Sunrise-1. J UROLПолем 2025; 213 (5S2): E2. Doi: 10.1097/01.0001111604.90306.91.03
#Продолжающиеся #клинические #испытания #развивающиеся #агенты #BCGUnresponsive #NMIBC
Ещё по этой теме
