Рак желудка является одной из основных причин смертности, связанной с раком во всем миреи брюшные метастазии, при которых рак распространяется на брюшину или покрытие брюшной полости, представляет собой наиболее распространенную форму рецидива после операции по раку желудка. Эта форма метастазов особенно связана с плохими результатами выживаемости, поскольку текущие варианты лечения первой линии, включая терапию против P-1 в сочетании с химиотерапией, оказались неэффективными в отношении перитонеального распространения.
Иммунотерапия представляет собой привлекательный вариант для решения этого сложного состояния; Более конкретно, вакцины исследуются в специфических антигенах опухоли, называемых неоантигенами (Neoags), как вариант создания длительных противоопухолевых ответов у пациентов, с меньшим количеством побочных эффектов.
Теперь в онлайн -опубликованном исследовании в журнале Рак желудкакоманда исследователей во главе с профессором Казухиро Какими, кафедры иммунологии Медицинского факультета Университета Киндэй (Япония), в котором участвовал Кодзи Нагаока, того же университета; Хидетака Акита из аспирантуры фармацевтических наук Университета Тохоку; Кейджи Итака из Центра образования и исследований в области инфекционных заболеваний Университета Осаки; и Tatsuhiko Kodama, из Центра исследований в области науки и техники в Токио, разработала вакцину на основе Мессенджер РНК (RNM) NEOAG, который показывает мощную противоопухолевую эффективность против клеток рака желудка, особенно в сочетании со стандартным лечением.
Эта вакцина состоит из инкапсулированной мРНК в наночастицах липидов (LNP)Полем Этот RNM синтезируется транскрипцией in vitro и содержит три связанных минигена, которые кодируют три Neoags, которые ранее идентифицировали в клеточной линии рака желудочной мыши YTN16. Как только вакцина была синтезирована, они продолжили попробовать ее, как в одиночку, так и в сочетании с терапией против PD-1, в нескольких моделях мыши. Результаты были очень многообещающими: во -первых, вакцина индуцировала более высокую частоту специфических цитотоксических клеток NeOAG у мышей, чем аналогичная вакцина, основанная на дендритных клетках NEOAG. В тестах в терапевтической среде вакцинация на основе HRNM приводила к регрессии и искоренению опухоли у всех обработанных мышей, и этот эффект был усилен в сочетании с терапией против PD-1.
Как объяснить повышение противоопухолевой эффективности этого комбинированного лечения. Согласно исследованию, ключевым является то, как опухолевые реактивные Т -клетки отличаются в опухолевой среде. Учитель Kakimi Он объясняет, что «они прогрессируют из состояния предшественника истощения (TexProg) через состояние промежуточного истощения (Texint) с сильной эффекторной функцией, пока, наконец, не достигнет состояния терминального истощения (текстовый термил)». В то время как лечение только с терапией против PD-1 приводило к увеличению эффекторных клеток (Texint), не было увеличения продукции клеток-предшественников (TexProg), необходимых для поддержания этих эффекторных клеток. Напротив, при объединении терапии анти-PD-1 с вакциной, которая расширяет клетки TexProg, обе популяции увеличились, что привело к устойчивому противоопухолевому эффекту.
Самым многообещающим является то, что вакцина показывает впечатляющую противоопухолевую эффективность против брюшной метастазии, которую исторически было очень трудно лечить. Одна только вакцина показала защитное действие на мышей, к которым клетки YTN16 были инокулированы внутрибрюшинно. В сочетании с терапией против PD-1 было показано, что она снижает рост опухоли даже у мышей с уже установленным брюшным метастазированием.
Эти результаты особенно интересны в контексте импульса к «персонализированному» лечению последнего ракаПолем Как объясняет профессор Какими, «NEOAG, полученные из индивидуальных генетических изменений у каждого больного раком, служат уникальными иммунологическими целями в опухолевых клетках и представляют собой ключ к персонализированной иммунотерапии».
Однако, Специальное исследование, которое все еще остается проблемами, чтобы преодолетьПолем Профессор Какими утверждает, что «хотя мы наблюдаем, что эти вакцины обладали замечательной терапевтической эффективностью, самая большая проблема заключается в выявлении истинных неоеаг, которые распознаются и атакованы клетками t vivo». Исследователи со всего мира, включая профессора Какими, в настоящее время стремятся улучшить процесс прогнозирования и идентификации этих неоантигенов. Тем не менее, несколько фармацевтических компаний делают ставку на терапевтический потенциал этих вакцин; Например, Modern и BionTech проводят клинические испытания, в которых используются различные вакцины против мРНК, основанные на NEOAG в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек.
«Это исследование демонстрирует огромный терапевтический потенциал, представляемый персонализированными вакцинами против рака, которые используют технологию RNM, проводя путь к следующему поколению иммунотерапии раком на основе генома», -заключает исследование.
Вы также можете быть заинтересованы …
#Противоопухолевые #вакцины #на #основе #HRNM
По теме
