1. В рамках серии испытаний адаптивного лечения COVID-19 (ACCT) улучшение стандарта лечения (SOC) само по себе способствовало лучшему выздоровлению и выживаемости пациентов, госпитализированных с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19).
2. Изменения в составе когорты пациентов способствовали улучшению исходов от ACTT-1 до ACTT-2.
Уровень доказательности: 2 (Хорошо)
Краткое изложение исследования: SOC для пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, быстро развивалась, включая изменения в управлении дыхательными путями, положении лежа и использовании противовирусных препаратов, антикоагулянтов, кортикостероидов и других иммуномодуляторов. Неясно, какое влияние эти изменения оказали на выздоровление и выживаемость пациентов с COVID-19. Настоящее исследование представляло собой постфактум обсервационный анализ групп пациентов, получавших ремдесивир в последовательных рандомизированных контролируемых исследованиях ACTT-1, ACTT-2, ACTT-3 и ACTT-4. Эти испытания проводились с 2020 по 2021 год. В ACTT-1 сравнивали ремдесивир плюс SOC с контрольной группой плацебо плюс SOC, тогда как в ACTT-2 и ACTT-4 ремдесивир плюс SOC был контрольной группой. Другой анализ был проведен для групп пациентов в ACTT-3 и ACTT-4, которые получали ремдесивир плюс дексаметазон и SOC. Результаты показали, что изменения в характеристиках пациентов в значительной степени объясняют улучшение результатов от ACTT-1 до ACTT-2, но улучшение от ACTT-2 до ACTT-3, вероятно, было связано с лучшим SOC. Ограничения исследования включали неполный учет искажающих факторов, таких как различные биомаркеры, и ограничение 28-дневным интервалом результатов. В целом, это исследование продемонстрировало, что улучшение SOC повлияло на исходы пациентов, госпитализированных с COVID-19, и поддержало исключение неодновременных контролей из анализа платформенных испытаний.
Нажмите здесь, чтобы прочитать исследование в AIM
Глубоко [prospective cohort]: Текущее исследование представляло собой апостериорный анализ групп пациентов, получавших ремдесивир, в рамках ACTT-1, ACTT-2, ACTT-3 и ACTT-4. В исследовании изучались 28-дневная смертность и исходы выздоровления пациентов, получавших ремдесивир плюс SOC в ACTT-1, ACTT-2 и ACTT-3. Исход восстановления определялся как выписка из стационара или прекращение дополнительного кислорода и медицинской помощи. Кроме того, вторичный анализ был повторен для пациентов, получавших ремдесивир плюс дексаметазон плюс SOC. Эволюция SOC включала сокращение использования гидроксихлорохина и эмпирических антибиотиков и более консервативную практику интубации между ACTT-1 и ACTT-2, а также увеличение использования дексаметазона и дальнейшее снижение использования азитромицина между ACTT-2 и ACTT-3. В то время как исходы выздоровления и смертности были лучше в ACTT-2, чем в ACTT-1, скорректированные отношения рисков (HR) были близки к 1 и не достигли статистической значимости (HR для выздоровления, 1,04; 95% доверительный интервал). [CI], от 0,92 до 1,17; HR для смертности, 0,90; 95% ДИ, от 0,53 до 0,97). Кроме того, состав пациентов значительно различался между ACTT-1 и ACTT-2, в том числе по возрасту, расе, тяжести заболевания, показателю смертности 4C и потребности в интубации, что, как предполагалось, частично объясняло улучшения. Исходы улучшились в большей степени по сравнению с ACTT-2 до ACTT-3 (ОР выздоровления 1,43; 95% ДИ 1,12–1,64; ОР смертности 0,45; 95% ДИ 0,21–0,97). После учета других исследовательских факторов, таких как всплески случаев и различные тенденции, изменение SOC в результате увеличения использования дексаметазона (от 11% до 77%), вероятно, способствовало этим улучшениям результатов. Результаты между группами ACTT-3 и ACTT-4 существенно не отличались. Исследование выявило два основных недостатка, связанных с включением неодновременных контролей в испытания платформы: различия в характеристиках участников и быстрое развитие SOC, оба из которых могут изменить клинические результаты.
Изображение: ПД
© 2022 2-минутная медицина, Inc.. Все права защищены. Никакие работы не могут быть воспроизведены без письменного согласия 2-минутная медицина, Inc.. Узнать о лицензировании здесь. Никакая статья не должна рассматриваться как медицинский совет и не предназначена как таковая авторами или компанией 2 Minute Medicine, Inc.
