Разгадана загадка, почему некоторые инфицированные люди не заболевают ковидом

Работа опубликована в “Природа”, предлагает первое доказательство того, что существует генетическая основа для бессимптомного SARS-CoV-2. Исследование помогает разгадать тайну того, почему некоторые люди могут заразиться, фактически не заразившись Covid-19.

Секрет кроется в человеческом лейкоцитарном антигене (HLA) или белковых маркерах, которые сигнализируют иммунной системе. Мутация в одном из генов, кодирующих HLA, по-видимому, помогает очищающим вирус Т-клеткам идентифицировать SARS-CoV-2 и запускать легкую атаку. Т-клетки некоторых людей, являющихся носителями этого варианта, могут идентифицировать новый коронавирус, даже если они никогда с ним не сталкивались, благодаря его сходству с уже известными им вирусами сезонной простуды.

«Наличие армии, способной быстро распознать врага, является огромным преимуществом», — объясняет ведущий исследователь Джилл Холленбах, член Институт неврологии UCSF Weill. «Это как солдаты, готовые к битве, которые уже знают, на что обращать внимание, и что это плохие парни».

Мутация -HLA-B*15:01- довольно распространена, она переносится более 10% исследуемой популяции. Это не останавливает вирус от заражения клеток, но вместо этого предотвращает появление у людей каких-либо симптомов. Сюда относится насморк или даже едва заметная боль в горле.

Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружили, что 20% участников исследования, у которых не было симптомов после заражения, были носителями по крайней мере одной копии этого варианта. HLA-B*15:01, по сравнению с 9% тех, у кого проявлялись симптомы. Носители двух экземпляров варианта имели гораздо больше шансов — более чем в восемь раз — не заболеть.

Исследователи с самого начала подозревали, что в этом замешан HLA, и, к счастью, существовал национальный реестр, содержащий данные, которые они искали. Национальная программа доноров костного мозга/Be The Match, крупнейший реестр добровольных доноров HLA в США, подбирает доноров к людям, нуждающимся в трансплантации костного мозга.

Но им все равно нужно было знать, как доноры ведут себя перед лицом Covid-19. Поэтому они прибегли к мобильное приложение. Они обратились к мобильному приложению, разработанному в UCSF, под названием Гражданское научное исследование Covid-19. Они набрали около 30 000 человек, которые также были в реестре костного мозга, и наблюдали за ними в течение первого года пандемии. В то время вакцин еще не было, и многие люди проходили обычные тесты на Covid на работе или всякий раз, когда они потенциально подвергались воздействию.

«Мы не собирались изучать генетику, но мы были рады увидеть этот результат нашего междисциплинарного сотрудничества с Холленбахом и Национальной программой доноров костного мозга», — говорит Марк Плетчер из Калифорнийского университета в Сан-Франциско.

Первичная исследовательская группа была ограничена теми, кто идентифицировал себя как белый, потому что в окончательном наборе респондентов исследования не было достаточного количества людей из других этнических и расовых групп для анализа.

Исследователи определили 1428 непривитых доноров с положительным результатом теста в период с февраля 2020 г. по конец апреля 2021 г., до того, как вакцины стали широко доступны и когда для получения результатов анализов требовалось много дней.

Из них 136 человек оставались бессимптомными в течение как минимум двух недель до и после положительного результата теста. Только один из вариантов HLA — HLA-B*15:01 — имел сильную связь с бессимптомной инфекцией Covid-19, и это было воспроизведено в двух независимых когортах.

Факторы риска тяжелого течения Covid-19, такие как пожилой возраст, избыточный вес и хронические заболевания, такие как диабет, по-видимому, не влияли на то, кто оставался бессимптомным.

Команда Холленбаха сотрудничала с исследователями из Университет Ла Троб (Австралия) выяснить, как HLA-B15 удалось подавить вирус. Они сосредоточились на концепции Т-клеточной памяти, то есть на том, как иммунная система запоминает прошлые инфекции.

Исследователи проанализировали Т-клетки людей, которые были носителями HLA-B15, но никогда не подвергались воздействию вируса SARS-CoV-2, и обнаружили, что эти клетки продолжают реагировать на часть нового коронавируса, называемую пептидом NQK-Q8. Они пришли к выводу, что воздействие некоторых сезонных коронавирусов, которые имеют очень похожий пептид, называемый NQK-A8, позволило Т-клеткам этих людей быстро распознать SARS-CoV-2 и вызвать более быстрый и эффективный иммунный ответ.

«Изучение их иммунного ответа может позволить нам определить новые способы повышения иммунной защиты от SARS-CoV-2, которые можно использовать в будущей вакцине или разработке лекарств», — говорит Стефани Гра, профессор и глава лаборатории в Университет Ла Троб.