Раковый белок, защищающий от болезни Альцгеймера

На протяжении десятилетий ученые отмечали, что рак и болезнь Альцгеймера редко встречаются у одного и того же человека, что натолкнуло на мысль о том, что одно из этих заболеваний может обеспечить некоторую защиту от другого.

«Это интересная часть головоломки», — сказал он журналу.Природа‘Дональд Уивер, невролог и химик-химик Крембилский научно-исследовательский институт из Университета Торонто, который не принимал участия в исследовании. «Это не полная картина, но она дает ценную информацию».

Уивер вспоминает, что в первые годы его медицинского образования патологоанатом сказал ему: «Если вы увидите человека с болезнью Альцгеймера, значит, у него никогда не было рака.». Спустя годы, после диагностики тысячам пациентов с болезнью Альцгеймера, наблюдение осталось: «Я не помню ни одного человека, у которого был бы рак», — говорит он.

Эпидемиологические исследования подтверждают эту связь: метаанализ данных более чем 9,6 миллионов человек, проведенный в 2020 году, показал, что диагноз рака связан со снижением заболеваемости болезнью Альцгеймера на 11%.

Однако взаимосвязь непростая: такие факторы, как ранняя смертность от рака или когнитивные эффекты некоторых методов лечения, усложняют интерпретацию.

Команда невролога Юмин Лу из Хуачжунский университет науки и технологий в Ухане (Китай) потратил годы на моделирование обоих заболеваний на мышах.

Исследователи из лаборатории Лу провели следующие шесть лет в поисках лучшего способа смоделировать оба состояния на мышах. Наконец, команда решила пересадить три разных типа человеческих опухолей (легкие, простата и толстая кишка) до мышиных моделей болезни Альцгеймера. У мышей, больных раком, не развивались мозговые бляшки, характерные для болезни Альцгеймера, объясняет Лу. «Итак, мы спрашиваем себя: почему?»

Исследователи тщательно проанализировали белки, секретируемые этими раковыми клетками, в поисках тех, которые способны преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в мозг.

Этот поиск, продолжавшийся более шести лет, сузил список до одного: белка под названием цистатин С.

Иммунные клетки

После обширного анализа белков, секретируемых раковыми клетками, исследователи определили, что цистатин С отвечает за преодоление гематоэнцефалического барьера и активацию TREM2, белка в иммунных клетках головного мозга, который разрушает бляшки.

Обработанные мыши также показали улучшения в когнитивных тестах.

Если результаты подтвердятся на людях, цистатин С может вдохновить на разработку новых терапевтических стратегий. «Активация TREM2 стала непростой задачей для науки; «Большинство лекарств имеют тенденцию деактивировать белки, а не активировать их», — объясняет Уивер. Ранние клинические испытания показали неоднозначные результаты, но эксперты считают, что ключевым моментом может стать комбинированный подход.

Теперь, говорит Уивер, “для лечения болезни Альцгеймера потребуется комбинация лекарств. Единого волшебного решения не будет”.