Рак крови манипулирует иммунными клетками

Самое всестороннее исследование на сегодняшний день рака крови, лимфомы Ходжкина, дало захватывающее представление о том, что должны делать опухолевые клетки, чтобы выжить. Исследователи из Института Wellcome Sanger обнаружили, что раковые клетки используют сигналы для привлечения определенных типов иммунных клеток и приказывают им не атаковать.

Исследование, опубликованное в Кровь, также обнаружили, что высокие концентрации этих клеточных кластеров в данных существующих образцов предсказывают неудачу химиотерапии. Эти знания можно использовать для ускорения перехода к точной медицине и выявления пациентов, которым могут помочь новые иммунные методы лечения, которые более эффективны в тех случаях, когда традиционные методы лечения оказались безуспешными.

Лимфома Ходжкина — это рак лимфатической системы, важной части иммунной системы человека, которая играет роль в борьбе с инфекциями и уничтожении аномальных клеток. Лимфома Ходжкина характеризуется наличием клеток Ходжкина/Рида-Штернберга, типа лейкоцитов, называемых В-лимфоцитами, которые стали злокачественными. В-лимфоциты обычно вырабатывают антитела, помогающие бороться с инфекциями.

Лимфома Ходжкина — это рак, у которого ежегодно диагностируется около 2100 диагнозов в Великобритании.¹. Хотя большинство пациентов хорошо реагируют на химиотерапию, лучевую терапию или их комбинацию, для некоторых эти методы лечения неэффективны. Хорошей новостью является то, что эти пациенты часто хорошо реагируют на новые методы лечения, такие как «ингибиторы иммунных контрольных точек», особенно блокаторы PD-1.².

В этом новом исследовании исследователи объединили несколько подходов для беспрецедентно подробного изучения иммунной микросреды вокруг опухолей лимфомы Ходжкина.

Секвенирование отдельных клеток и пространственные транскриптомные данные лимфомы Ходжкина и здоровой ткани лимфатических узлов были получены в Институте Велкома Сэнгера для определения генов, экспрессируемых каждой клеткой, и их положения по отношению к соседним клеткам.³. Это было объединено с данными микроскопии биоптатов лимфомы Ходжкина из Университета Ньюкасла.

Анализ данных отдельных клеток показал, что раковые клетки были окружены скоплениями макрофагов, моноцитов и дендритных клеток cDC2, которые являются всеми типами иммунных клеток. Данные визуализации показали, что эти клетки экспрессировали молекулы, которые подавляли их противоопухолевые свойства.

Доктор Бен Стюарт, первый автор исследования из Wellcome Sanger Institute, сказал: «Это исследование — отличный пример того, сколько информации мы можем получить из одного образца ткани. Объединив одноклеточные, пространственные транскриптомы и гистологические данные, мы смогли узнать, как именно лимфоме Ходжкина удается уклоняться от иммунного ответа. Вы можете рассматривать этот подход как своего рода дорожную карту для молекулярной патологии, которую можно применить и к другим заболеваниям».

Исследователи также отметили две различные «микросреды» вокруг раковых клеток, которые дали представление о том, насколько успешными будут традиционные методы лечения. Высокие концентрации кластеров иммунных клеток вокруг раковых клеток были предвестниками неудачи лечения, тогда как микроокружение, показывающее высокие концентрации стромальных клеток, было связано с успехом лечения. Поскольку стромальные клетки указывают на то, что ткань была ранее восстановлена, возможно, иммунная система уже частично успешно боролась с болезнью, а лечение помогает полностью искоренить рак.

Доктор Крис Кэри, старший автор исследования из Университета Ньюкасла, сказал: «Понимание того, как опухоли лимфомы Ходжкина обходят иммунный ответ организма, открывает новые возможности для лечения этого заболевания. Если бы мы могли определить, у каких пациентов более высокая концентрация этих кластеров иммунных клеток вокруг опухоли, например, мы могли бы адаптировать их лечение, ограничивая эффекты химиотерапии для пациентов, у которых она менее эффективна, и переходя непосредственно к иммунотерапии. у которых больше шансов».

Обмен сотовыми сообщениями, используемый раковыми клетками для манипулирования иммунными клетками, также является потенциальной мишенью для лекарств. Нарушение этой сигнализации теоретически позволит иммунной системе реагировать должным образом и атаковать раковые клетки.

Доктор Сэм Бехджати, старший автор исследования из Wellcome Sanger Institute и NHS Foundation Trust больниц Кембриджского университета, сказал: «Одноклеточные и пространственные транскриптомные подходы привносят совершенно новый уровень детализации в изучение здоровья и болезней человека. Когда они объединяются с другими типами данных, вы можете быть невероятно точны в отношении того, что происходит в организме человека. Эта точность имеет ключевое значение, и я уверен, что со временем данные, полученные в этом исследовании, окажут положительное влияние на лечение лимфомы Ходжкина».

КОНЕЦ

Примечания для редакторов:

¹ Более подробная информация доступна на Веб-сайт исследования рака в Великобритании.

² Ингибиторы иммунных контрольных точек — это тип иммунотерапии, нацеленный на белки, которые не позволяют иммунной системе атаковать раковые клетки. Более подробную информацию об этих методах лечения и о том, как они работают, можно получить на Исследование рака Великобритании.

³Комбинация одноклеточных и пространственных технологий позволяет исследователям не только определить, какие гены экспрессируются в отдельных клетках, но и понять расположение различных типов клеток в ткани и то, как клетки взаимодействуют друг с другом.

Ткани для этого исследования были получены из Кембриджского биорепозитория трансляционной медицины. Исследователи хотели бы поблагодарить доноров органов, их семьи и близких.

---

---

Отказ от ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за достоверность новостных сообщений, размещенных на EurekAlert! содействующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.