Распространенный тип воспалительного заболевания кишечника, связанный с токсичными бактериями

Токсин, вырабатываемый бактериями, обнаруженными в грязной воде, убивает иммунные клетки в слизистой оболочке толстой кишки, а это означает, что у людей, чей кишечник колонизирован этими бактериями, гораздо более вероятно развитие заболевания, известного как язвенный колит.

К такому выводу пришли результаты серии исследований на людях и животных, проведенных Сюэна Чжан в Нанкинском университете в Китае и ее коллеги. Если этот вывод подтвердится, это может привести к появлению новых методов лечения этого заболевания.

Язвенный колит – это один из двух основных видов из воспалительное заболевание кишечникаили ВЗК. Характеризуется воспалением слизистой оболочки толстой и прямой кишки. У людей обычно бывают периоды отсутствия симптомов, которые чередуются с обострениями. В наиболее серьезных случаях может потребоваться удаление толстой кишки.

Причины язвенного колита неясны, но обычно это считается аутоиммунным заболеванием со сложными экологическими и генетическими причинами. Чжан и ее команда предположили, что определенную роль могут сыграть иммунные клетки, известные как макрофаги.

Макрофаги встречаются в большинстве тканей организма, где они уничтожают мусор и бактерии, а также помогают регулировать местные иммунные реакции. Они могут бить тревогу, вызывая больше иммунных клеток, вызывая воспаление, но, что особенно важно, они также могут бить тревогу, уменьшая воспаление.

В тканях толстой кишки, взятых у людей с язвенным колитом, исследователи обнаружили нижние уровни резидентных макрофагов, чем у людей без этого заболевания. Затем они показали, что уничтожение макрофагов в толстой кишке мышей делает их более восприимчивыми к колиту. Исследователи считают, что потеря защиты, обычно обеспечиваемой макрофагами, приводит к повреждению и воспалению слизистой оболочки толстой кишки.

Но почему уровень макрофагов был ниже у людей с язвенным колитом? Тестируя образцы фекальных бактерий людей с этим заболеванием, команда обнаружила токсин под названием аэролизинкоторый оказывается сильно повреждающим макрофаги, но мало влияет на другие клетки кишечника.

Аэролизин вырабатывается некоторыми штаммами бактерий. в роду Аэромонаскоторые обычно встречаются в пресных и солоноватой воде. Исследователи называют штаммы, вырабатывающие аэролизин, MTB (макрофаготоксичные бактерии).

Когда команда намеренно заразила мышей МТБ, это сделало их более восприимчивыми к колиту. Но если ген аэролизина был удален из бактерий или если токсин был нейтрализован антителами, мыши не стали более восприимчивыми к колиту.

Наконец, исследователи искали Аэромонас бактерии в образцах стула. Они обнаружили их у 72 процентов из 79 человек с язвенным колитом, но только у 12 процентов из 480 человек без этого заболевания. Этот тест не смог определить, являются ли эти бактерии MTB и, следовательно, производят ли они аэролизин.

В целом исследования указывают на сложную картину. Не каждый случай язвенного колита может быть связан с МТБ, и люди также могут иметь МТБ в кишечнике без развития колита.

«Мы не можем заключить, что МТБ является единственной причиной язвенного колита», — говорит Чжан. «Постоянная инфекция MTB может вызвать состояние гиперчувствительности толстой кишки, но это не означает, что у каждого инфицированного человека разовьется колит.

«На возникновение колита в этом контексте, несомненно, влияют экологические и генетические факторы», — говорит она.

По словам Чжана, существует как минимум три потенциальных подхода к разработке новых методов лечения. Одним из вариантов могла бы стать разработка лекарств, нейтрализующих токсин. Другим было бы разрабатывать вакцины воздействуя либо на токсин, либо на бактерии, которые его производят. Третий вариант — использовать вирусы, убивающие определенные бактерииизвестный как фаготерапиячтобы уничтожить бактерии, производящие токсины.

«Есть убедительные доказательства того, что токсин MTB нарушает иммунитет кишечника, истощая специальные макрофаги в ткани кишечника», — говорит Мартин Кригель в Университетской клинике Мюнстера в Германии.

Он отмечает, что когда команда уничтожила все кишечные бактерии у мышей, а затем заразила их MTB, животные не стали более восприимчивыми к колиту. Это предполагает наличие других, пока еще неопознанных бактерий. тоже играют роль.

«Тем не менее, это может представлять собой важный недостающий фактор в многоэтапном патогенезе язвенного колита, по крайней мере, в Китае», — говорит Кригель.

Чжан и ее команда теперь планируют провести более широкие эпидемиологические исследования, чтобы попытаться подтвердить связь между МТБ и язвенным колитом. Если инфекции МТБ действительно играют определенную роль и становятся все более распространенными, это может помочь объяснить, почему заболеваемость ВЗК растет.

Темы: