Благодаря совместным исследовательским усилиям, проводимым лабораторией Саида Себти, доктора философии, Комплексного онкологического центра VCU Massey, группа ученых успешно разработала революционную таргетную терапию, которая оттачивает белок KRAS, вызывающий некоторые из самых смертельных заболеваний. рак человека, включая опухоли поджелудочной железы, легких и толстой кишки. Их выводы, опубликованные в Коммуникации по исследованию рака — предполагают, что новый препарат-ингибитор может быть использован для воздействия на KRAS G12D, подмножество пресловутого гена KRAS, вызывающего рак. В этом исследовании участвовали совместные усилия ученых из нескольких уважаемых онкологических центров, в том числе трех онкологических центров, назначенных Национальным институтом рака (Онкологический центр Моффита, Комплексный онкологический центр Монтефиоре Эйнштейна, Онкологический онкологический центр Университета Флориды) и Раковый центр в Иллинойсе.
«Это открытие является важным шагом вперед в нашей борьбе с некоторыми из наиболее агрессивных форм рака», — сказал Себти, заместитель директора по фундаментальным исследованиям и заведующий кафедрой исследования рака семьи Лейси в Мэсси. «Наши совместные усилия означают шаг вперед в разработке таргетной терапии против рака, вызванного KRAS, такого как рак поджелудочной железы».
Для этого конкретного исследования команда Себти в партнерстве с Раковым центром в Иллинойсе проверила библиотеку соединений, чтобы идентифицировать лекарства, которые прикрепляются к KRAS и препятствуют ему, не позволяя ему вызывать рак. Самый мощный препарат, который они выявили в ходе этого процесса, KRAS Binder-456 (KRB-456), затем был оценен Себти и его командой, чтобы понять его биологический механизм действия. Они продемонстрировали, что KRB-456 значительно ингибирует рост у мышей мутантных опухолей, зависимых от KRAS, полученных от пациентов с раком поджелудочной железы, которые не реагировали на традиционную химиотерапию или лучевую терапию или имели рецидив после нее.
Себти сказал, что планируется дальнейшее исследование для тестирования этого препарата в сочетании со стандартными терапевтическими вариантами лечения, чтобы изучить его потенциал в качестве эффективного дополнения к лечению рака или, возможно, предоставить информацию для разработки более мощного или селективного препарата против KRAS G12D-управляемого препарата. опухоли.
«Для каждого исследователя в области онкологии конечная цель — внести ощутимые изменения в жизнь онкологических больных. По мере того, как мы продвигаемся к этой цели, волнение растет, зная, что наша работа может напрямую повлиять на тех, кто борется с этой разрушительной болезнью», — сказал Себти, который также является профессором кафедры фармакологии и токсикологии Медицинской школы VCU. «Раньше КРАС называли «неуязвимой мишенью». Но мы и другие теперь показали, что это лекарство. Мы надеемся, что наша дальнейшая работа приведет к разработке эффективных лекарств от рака, вызванного KRAS G12D».
По словам Себти, более 90% случаев рака поджелудочной железы, около 35% опухолей толстой кишки и примерно четверть опухолей легких имеют мутантный ген KRAS.
«Речь идет о борьбе с мутацией, а не обязательно с болезнью», — сказал Себти. «Мы ожидаем, что наши результаты помогут определить вариант лечения, который также будет работать при опухолях легких и толстой кишки, которые также имеют эту специфическую мутацию KRAS G12D».
Это основано на почти десятилетних исследованиях, проведенных Себти в различных онкологических центрах по изучению участия гена KRAS в развитии рака.
Лаборатория Себти в Мэсси, одном из двух онкологических центров, назначенных NCI в Вирджинии, занимается исследованиями в области биологии рака и терапевтических вмешательств. Благодаря инновационному сотрудничеству и передовым технологиям лаборатория стремится разгадать сложности рака и разработать новые стратегии эффективного лечения заболеваний.
В этом исследовании участвуют Асламуззаман Кази, доктор философии, Алок Ранджан, Картикеян Субраманиан, Винеш Вудата, доктор медицинских наук, и Руй Ван, доктор философии, из Мэсси и Медицинской школы VCU; Хосе Тревино, доктор медицинских наук, главный хирург клиники Мэсси, ранее работавший в Университете Флориды; Эврипидис Гаватиотис, доктор философии, Богос Агианян, доктор философии, и Васанта Кумар М.В. из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна; Пол Дж. Хергенротер, доктор философии, Мартин Гарсиа Чавес, доктор философии, и Джонатан К.К. Квирк из Университета Иллинойса, Урбана-Шампейн; Франциска Беато, Ливэй Чен, доктор философии, Джейсон Флеминг, доктор медицинских наук, Перри Кеннеди, доктор философии, и Раджаникант Вангипурапу, доктор философии, из Онкологического центра Моффита; и Патрик Андервуд из Университета Флориды.
Журнал
Коммуникации по исследованию рака
Название статьи
Открытие KRB-456, аллостерического карманного связующего KRAS G12D с переключателем-I/II, которое ингибирует рост опухолей, возникших у пациентов с раком поджелудочной железы.
Дата публикации статьи
5 декабря 2023 г.
Заявление об ИСП
Авторы не раскрывают конфликта интересов.
Отказ от ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за достоверность пресс-релизов, публикуемых на EurekAlert! содействующими учреждениями или за использование любой информации через систему EurekAlert.
2023-12-19 02:01:37
1702952401
#Революционное #открытие #открывает #многообещающие