Новое исследование, проведенное учеными из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Стэнфордской медицины, переворачивая с ног на голову многолетнюю догму, показывает, что рецептор окситоцина, гормона, который считается необходимым для формирования социальных связей, может не играть той важной роли, которую ученые отводят ему последние 30 лет.
В исследовании, опубликованном 27 января 2023 г. в НейронКоманда обнаружила, что степные полевки, выведенные без рецепторов окситоцина, демонстрировали такое же моногамное поведение при спаривании, привязанности и воспитании, как и обычные полевки. Кроме того, самки без рецепторов окситоцина рожали и производили молоко, хотя и в меньших количествах, чем обычные самки полевок.
Результаты показывают, что биология, лежащая в основе создания пары и воспитания детей, не определяется исключительно рецепторами окситоцина, который иногда называют «гормоном любви».
«Хотя окситоцин считается «любовным зельем № 9», кажется, что зелий с 1 по 8 может быть достаточно», — сказал психиатр. Девананд МанолиMD, PhD, старший автор статьи и член Институт неврологии UCSF Weill. «Это исследование говорит нам, что окситоцин, вероятно, является лишь частью гораздо более сложной генетической программы».
Окситоцин играет меньшую роль для полевок
Луговые полевки, один из немногих видов млекопитающих, формирующих моногамные отношения на протяжении всей жизни, могут помочь нам понять биологию социальных связей.
Исследователи обнаружили, что полевки без рецепторов окситоцина все еще могут формировать моногамные связи со своими партнерами, рожать в установленные сроки и лактат.
Эти результаты могут указывать на значительно меньшую роль окситоцина в социальных связях.
CRISPR Voles упаковывают сюрприз
Поскольку степные полевки являются одним из немногих видов млекопитающих, формирующих моногамные отношения на протяжении всей жизни, исследователи изучают их, чтобы лучше понять биологию социальных связей.
Исследования, проведенные в 1990-х годах с использованием препаратов, предотвращающих связывание окситоцина с его рецептором, показали, что полевки не могут создавать пары, что породило идею о том, что гормон необходим для формирования таких привязанностей.
Нынешний проект возник благодаря общим интересам Маноли и соавтора и нейробиолога Нирао Шаха, доктора медицинских наук, затем работавшего в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, а теперь в Стэнфордской медицине. Шах интересовался биологией окситоцина и социальной привязанностью у луговых полевок с тех пор, как несколько десятилетий назад преподавал исследования окситоцина. Маноли, который хотел исследовать нейробиологию социальных связей, присоединился к лаборатории Шаха в 2007 году в качестве постдокторанта.
Для этого исследования, которое готовилось 15 лет, эти двое применили новые генетические технологии, чтобы подтвердить, действительно ли связывание окситоцина с его рецептором было фактором образования пары. Они использовали CRISPR для создания степных полевок, у которых отсутствуют функциональные рецепторы окситоцина. Затем они проверили полевок-мутантов, чтобы увидеть, могут ли они формировать прочные партнерские отношения с другими полевками.
К удивлению исследователей, полевки-мутанты образовывали парные связи так же легко, как и нормальные полевки.
«Узоры были неразличимы», — сказал Маноли. «Основные поведенческие черты, которые, как считалось, зависели от окситоцина — сексуальные партнеры собираются вместе и отвергают других потенциальных партнеров, а также воспитание со стороны матерей и отцов — по-видимому, полностью сохраняются в отсутствие его рецептора».
Роды и лактация
Еще более удивительным для Маноли и Шаха, чем создание пары, был тот факт, что значительный процент самок полёвок смог родить и дать молоко своим детёнышам.
По словам Маноли, окситоцин, вероятно, играет роль как в рождении, так и в лактации, но она более тонкая, чем считалось ранее. Самки полевок без рецепторов оказались вполне способными рожать в те же сроки и таким же образом, как и обычные животные, хотя считалось, что роды зависят от окситоцина.
Результаты помогают прояснить некоторые тайны, связанные с ролью гормона в деторождении: окситоцин обычно используется для стимуляции родов, но блокирование его активности у матерей, переживающих преждевременные роды, не лучше, чем другие подходы к прекращению схваток.
Однако когда дело дошло до производства молока и кормления щенков, исследователи были ошеломлены. Связывание окситоцина с его рецептором считалось важным для выделения молока и родительской заботы в течение многих десятилетий, но половина самок были в состоянии успешно кормить грудью и отлучать своих детенышей, что указывает на то, что передача сигналов окситоцина играет роль, но она менее важна, чем считалось ранее. .
«Это переворачивает общепринятое мнение о лактации и окситоцине, которое существовало гораздо дольше, чем ассоциация, связывающая пары», — сказал Шах. «В медицинских учебниках стандартно говорится, что рефлекс прилива молока опосредуется гормоном, и здесь мы говорим: «Подождите секунду, это еще не все».
Надежда на социальную связь
Маноли и Шах сосредоточились на понимании нейробиологии и молекулярных механизмов образования пар, поскольку считается, что это ключ к открытию более эффективных методов лечения психических заболеваний, таких как аутизм и шизофрения, которые мешают человеку формировать или поддерживать социальные связи.
За последнее десятилетие много надежд было возложено на клинические испытания с использованием окситоцина для лечения этих состояний. Но эти результаты были неоднозначными, и ни один из них не указывал на четкий путь к улучшению.
Исследователи заявили, что их исследование убедительно свидетельствует о том, что текущая модель — единственный путь или молекула, ответственная за социальную привязанность — чрезмерно упрощена. По их словам, этот вывод имеет смысл с эволюционной точки зрения, учитывая важность привязанности для сохранения многих социальных видов.
«Такое поведение слишком важно для выживания, чтобы полагаться на эту единственную точку потенциального отказа», — сказал Маноли. «Вероятно, есть другие пути или другие генетические связи, которые обеспечивают такое поведение. Передача сигналов окситоцинового рецептора может быть частью этой программы, но это еще не все».
Открытие указывает исследователям новые пути улучшения жизни людей, которые изо всех сил пытаются найти социальные связи.
«Если мы сможем найти ключевой путь, который опосредует поведение привязанности и привязанности, — сказал Шах, — у нас будет в высшей степени поддающаяся лечению мишень для облегчения симптомов аутизма, шизофрении и многих других психических расстройств».
Авторы: Дополнительные авторы включают: Ручира ШармаРоуз Лариос, Настейша Гудвин, Майкл Шерман и Исидеро Эспинеда из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, Марикруз Альварадо Мандуджано, ИЧао Вей, Сринивас Партасарти и Джозеф Кнодлер из Стэнфорда, а также Форрест Роджерс, Трентон Симмонс, Адель Силке, Джессика Бонд и Карен Бэйлз из Калифорнийского университета в Дэвисе, и Аннализ Бири из Калифорнийского университета в Беркли.
Финансирование: Эта работа была поддержана грантами NIH R01MH123513, R01MH108319, DP1MH099900 и R25MH060482, грантом NSF, 1556974 и благотворительностью. Подробности смотрите в исследовании.
