Синдром хронической усталости, по-видимому, имеет очень сильный генетический элемент

Мы начинаем понимать роль, которую генетика играет в начале синдром хронической усталостиили миалгический энцефаломиелит (МЭ/СХУ). Согласно крупнейшему на сегодняшний день исследованию такого рода, задействовано более 250 генов. в шесть раз больше, чем было выявлено ранее в этом году. Это не только может помочь нам разработать методы лечения, которые устранят ME/CFS в корне, но и исследование дополнит наши знания о том, чем он отличается от длительного Covid, очень похожего состояния.

«Это открывает огромное количество новых возможностей как для разработки новых методов лечения, так и для перепрофилирования лекарств», — говорит член команды. Стив Гарднер в Precision Life в Оксфорде.

ME/CFS — это хроническое заболевание, которое часто приводит к инвалидности. У него много симптомов, но основной особенностью является постнагрузочное недомогание, при котором даже небольшая активность приводит к длительному истощению. ME/CFS обычно вызвано инфекциейно неясно, почему многие люди могут заразиться такой инфекцией, но не развить это заболевание.

Чтобы узнать больше, команда Гарднера изучила геномные данные более чем 10 500 человек, у которых был диагностирован ME/CFS. Эти данные ранее были собраны в рамках проекта под названием DecodeME, который в августе показал, что люди с ME/CFS имеют ключевые генетические отличия от людей без этого заболевания.

Теперь Гарднер и его коллеги сравнили эти данные с данными людей без ME/CFS из Биобанка Великобритании. Они сосредоточились на генетических вариантах, называемых однонуклеотидными полиморфизмами (SNP), при которых меняется одна буква генома.

Стандартный анализ будет рассматривать один SNP за раз, но «биология сложных заболеваний совсем не такая», говорит Гарднер. “Здесь задействовано множество генов, и они взаимодействуют друг с другом. Некоторые усиливают эффекты друг друга, некоторые подавляют эффекты друг друга”.

Вместо этого исследователи искали группы SNP, связанные с риском ME/CFS. Они обнаружили 22 411 таких групп, состоящих из комбинаций 7555 SNP, из более чем 300 000, которые они идентифицировали в целом. Исследователи также обнаружили, что чем больше таких групп SNP у человека, тем больше у него шансов на развитие ME/CFS.

«Именно здесь они начинают продвигать дело вперед», — говорит Жаклин Клифф в Лондонском университете Брунеля.

Затем команда сопоставила SNP с 2311 генами, каждый из которых играет небольшую роль в риске для человека. Из них они определили 259 «основных» генов, которые показали наиболее сильные связи с ME/CFS и имели наиболее распространенные SNP. Это представляет собой большой шаг вперед по сравнению с августовским исследованием, в ходе которого было обнаружено 43 гена.

«Если вы действительно заинтересованы в возможности применения лекарств и хотите принести пользу как можно большему количеству пациентов, [variants] Очевидно, что с более высокой распространенностью и более высоким эффектом вы бы предпочли исследовать в первую очередь», — говорит Гарднер. В настоящее время не существует конкретных лекарств для лечения ME/CFS, но людям могут предлагать обезболивающие или антидепрессанты, а также обучать управлению своей энергией.

Дэнни Альтманн в Имперском колледже Лондона надеются, что подобные исследования прольют свет на серьезный вред ME/CFS, который, по его словам, на протяжении десятилетий неправильно понимался и игнорировался. «Мы достигаем совершеннолетия с точки зрения геномики и патофизиологии».

Несколько исследования ранее пытались выявить генетические факторы риска для ME/CFS. «Некоторые повторили [each other’s findings] а некоторые нет, — говорит Альтманн. — Все дело в масштабе и мощи». Исследования со слишком малым количеством участников, вероятно, пропустят настоящие генетические сигналы.

В августе исследователи из DecodeME также выявили варианты в восьми областях генома, включая 43 гена, которые способствуют риску ME/CFS, но им не удалось воспроизвести их все в независимых наборах данных. Однако PrecisionLife заново открыла все восемь регионов, подтвердив идею о том, что они являются истинными факторами риска этого заболевания.

ME/CFS также часто сравнивают с длительным ковидом, который аналогичным образом вызывается инфекцией и также обычно приводит к недомоганию после нагрузки. В новом исследовании ученые попытались прояснить взаимосвязь между этими состояниями, сравнив список генов, которые они связаны с ME/CFS, с теми, которые были связаны с ME/CFS. они ранее были связаны с длительным ковидом. «Около 42 процентов генов, которые мы обнаружили при длительном ковиде, также воспроизводимо обнаруживаются в нескольких когортах пациентов с МЭ», — говорит Гарднер. «Очевидно, что это два частично перекрывающихся заболевания».

Но мы не можем быть слишком уверены в длинный ковид Результаты, говорит Клифф, потому что эти люди были проанализированы иначе, чем люди с ME/CFS. В статье исследователи говорят, что выявленное ими генетическое перекрытие является «минимальной оценкой», предполагая, что условия могут быть более генетически схожими, чем мы думаем.

Альтманн и его коллега Розмари Бойтонтоже в Imperial, только что получил финансирование в размере 1,1 миллиона фунтов стерлингов чтобы выяснить, как связаны ME/CFS и длительный Covid. Альтманн говорит, что они стремятся набрать людей с обоими заболеваниями и провести «действительно высокотехнологичный анализ с высоким разрешением», в том числе иммунная системалюбые скрытые вирусы, задерживающиеся в их телах и их микробиомы кишечника – все они были замешаны в этих условиях.

Понимая механизмы, лежащие в основе ME/CFS и длительного коронавируса, а также понимая, как они варьируются от человека к человеку, мы надеемся, что сможем напрямую воздействовать на них, — говорит Альтманн.