Выводы из реестра данных о 5866 пациентах с рассеянным склерозом (РС) показали, что добавление шкалы тяжести рассеянного склероза (MSSS) с моделью прогнозирования MSBase улучшило точность индивидуального прогноза при РС.1 Ранее модель прогнозирования MSBase не включала MSSS, хотя сама модель имела несколько демографических и клинических характеристик для оценки опасности рецидивов РС.
Данные показали, что при включении в модель MSSS точность индивидуального прогнозирования рецидивов повысилась на 31%. Кроме того, включение в MSSS улучшило подтвержденное накопление инвалидности (CDA) на 23% и подтвержденное улучшение инвалидности (CDI) на 24% (Harrell C). Примечательно, что было увеличение количества объясненной дисперсии для рецидивов на 49%, для CDI на 11% и для CDA на 10% по сравнению с одной моделью MSBase.
Томас Калинчик, MD, PhDпрофессор неврологии, руководитель отдела исследования клинических исходов в Мельбурнском университете, руководитель службы рассеянного склероза и нейроиммунологии в Королевской больнице Мельбурна и его коллеги отметили: «В текущей работе мы объединяем все виды лечения в единый составной набор данных, позволяющий только одна запись на пациента для проверки гипотезы о том, что MSSS значительно увеличивает прогноз на индивидуальном уровне в комплексной модели прогнозирования».
Соответствие для событий рецидива имело улучшение точности прогнозирования на 31%. Улучшение в отношении рецидивов увеличилось с 56 % (95 % ДИ, 54–57 %) в базовой модели MSBASE без MSSS до 87 % (95 % ДИ, 86–88 %) в модели, включающей MSSS. Индекс соответствия для CDA показал улучшение точности предсказания на 23%. Улучшение для CDA увеличилось с 63% (95% ДИ, 61%-66%) для исходной модели до 85% (95% ДИ, 83%-88%) в версии модели, которая включала MSSS. Соответствие для событий CDI показало улучшение на 24%, увеличившись с 67% (95% ДИ, 63%-71%) до 91% (95% ДИ, 87%-95%).
Данные были взяты из реестра MSBase 18 января 2019 года, а критерии исследования состояли из пациентов с диагнозом РС или клинически изолированным синдромом на основе пересмотренных критериев Макдональда 2005 или 2010 года. Кроме того, пациенты с РС должны были начать терапию, модифицирующую заболевание (DMT), во время проспективно зарегистрированного наблюдения, иметь минимальное последующее наблюдение до DMT в течение 6 месяцев и минимальное проспективное наблюдение во время лечения. – до 6 мес.
Кроме того, записи должны отображать оценку инвалидности (EDSS) между 6 месяцами до и 1 месяцем после начала индекса DMT, а не в течение 30 дней после прошлого рецидива. Любые пациенты в регистре были исключены, если у них был неактивный первично-прогрессирующий РС. Исходный уровень определялся как дата начала новой терапии, модифицирующей заболевание, наряду с зарегистрированной оценкой EDSS, а также после не менее 6 месяцев зарегистрированного клинического наблюдения. Используя набор данных, MSSS был рассчитан для всех подходящих исходных уровней.
Модели предельных пропорциональных рисков использовались для оценки связи между MSSS и рецидивами, CDA и CDI, которые были скорректированы по трем основным компонентам, представляющим демографические и клинические характеристики пациентов. Сравнение моделей с MSSS и без MSSS оценивали со штрафными r2 и Harrell C. Пациенты с РС, начавшие прием ДМТ во время проспективного наблюдения, имели возраст 38,4 (±10,6) лет, 72% женщин, и с длительность заболевания 8,5 (±7,7) лет.
Результаты подтвердили значение MSSS для прогностического анализа на индивидуальном уровне и расширили исследование для понимания MSSS как предиктора исходов инвалидности на групповом уровне.2-3 Калинчик и его коллеги писали: «Мы показываем, что на групповом уровне риск рецидивов, ИКД и, в меньшей степени, АКД выше у пациентов с более высоким MSSS. Повышенная вероятность улучшения инвалидности, а также риск ухудшения инвалидности при более высоком MSSS могут показаться нелогичными».
Будущие последствия использования модели включают сокращение количества входных переменных, устранение любых обширных данных. Научные исследования в будущем должны попытаться найти способы улучшить прогнозирование в течение более длительного времени, поскольку точность прогнозирования существующей модели ухудшается после более длительного наблюдения.
Кроме того, в будущие рандомизированные клинические испытания при РС следует включить предварительно определенные анализы эффективности лекарств, стратифицированные по исходному уровню MSSS. Калинчик и его коллеги отметили: «Мы выступаем за то, чтобы оценки степени инвалидности были включены в будущие прогностические модели рассеянного склероза».
