Стабилизация показателей невропатии, наблюдаемых после терапии редактирования генов при редком заболевании нерва

Национальный центр амилоидоза в Университетском колледже Лондон возглавляет многонациональную команду, сообщающая, что одна инфузия терапии редактированием генов in vivo (Nexiguran Ziclumeran) вызывает быстрое, глубокое и долговечное снижение в сыворотке транстиретина для наследия через 24-месячные месяцы.

Наследственный трансфиретиновый амилоидоз с полинейропатией является редким, мультисистемным, прогрессирующим, изнурительным и смертельным заболеванием, характеризующимся осаждением неверного свернутого белка транстиретина (TTR) в периферических нервах.

В кровотоке TTR собирается в виде четырехлетнего белкового комплекса, или тетрамера, который обычно транспортирует тироксин и ретинол-связывающий белок. Патогенные варианты дестабилизируют этот комплекс и приводят к его диссоциации в мономеры, которые неправильно разжигают и накапливаются в тканях.

Средняя выживаемость от начала заболевания колеблется от шести до 12 лет и варьируется в зависимости от возраста в начале, вариант TTR, вовлечения сердца и оперативности лечения. Текущие методы лечения требуют повторного введения на протяжении всей жизни и не всегда останавливаются прогрессирование заболеванияПолем

В исследовании «Редактирование генов Nexiguran Ziclumeran в наследственной аттро с полинейропатией». опубликовано в Журнал медицины Новой АнглииИсследователи провели фазу I, одногрупповое, открытое исследование, чтобы оценить безопасность и фармакодинамику Nexiguran Ziclumeran и оценить влияние на неврологическую функцию.

Зачисление включало 36 пациентов со средним показателем нарушений невропатии 31 год. Лечение проходило на четырех участках во Франции, Новой Зеландии, Швеции и Великобритании, со средним последующим наблюдением 27 месяцев. Первичной фармакодинамической мерой был уровень TTR в сыворотке.

Единая инфузия вызвала быстрое и глубокое снижение в сыворотке транстиретина, со средним изменением -90% на 28 и -92% в 24 -м месяце, выдержанный в течение 36 месяцев у участников с доступными данными.

Оценка инвалидности полинеропатии оставалась стабильной у 27 участников, улучшилась за пять и ухудшилась в двух. Семейная стадия амилоидной полинеропатии оставалась стабильной у 29 пациентов, улучшилась у двух и ухудшалась в двух в месяце 24. Биомаркеры и показанные пациенты меры, сдвинутые в направлении клинической выгоды в результате заранее определенных масштабов.

Неблагоприятные события произошли у всех пациентов. Наиболее частыми были реакции, связанные с инфузией, у 21 пациента, головная боль у 10, диарея в восьми, снижение тироксина у восьми без гипотиреоза или повышенного тиреотропина и повышенный аспартат-аминотрансфераза в шести.

Серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у 11 пациентов. Одна смерть от сердечного амилоидоза произошла в день исследования 273, и один из участников прекратился из -за моторного снижения, не связанного с исследователями.

Авторы приходят к выводу, что одноразовое nexiguran Ziclumeran дает глубокое и долговечное понижение транстиретина, что подтверждает дальнейшее исследование наследственного транстиретинового амилоидоза с полинеропатией.

© 2025 Science X Network