Стволовые клетки могут стать «революционным средством» для лечения проблем с глотанием после лечения рака

Исследователи из UC Davis Health начали клинические испытания с использованием стволовых клеток для решения проблем с глотанием, связанных с повреждением языка при лечении рака.

В исследовании REVIVE будет оцениваться новая техника, при которой исследователи вводят стволовые клетки из биопсии мышцы бедра пациента в язык пациента. Исследователи предполагают, что стволовые клетки будут сливаться с существующими мышечными волокнами, чтобы укрепить мышцы языка и улучшить способность глотать.

Испытание следует за положительными данными исследования фазы 1 этого подхода, согласно Джонатоn Дэвид Андерсон, доктор философии, доцент Института регенеративного лечения Калифорнийского университета в Дэвисе.

«Данные фазы 1 выглядели очень многообещающе, и если эта тенденция в данных сохранится для испытаний фазы 2 и фазы 3, мы будем искать революционное лечение пациентов с дисфагией, которое не имеет аналогов», — сказал Андерсон Healio. «Это большая надежда — это обещание терапии стволовыми клетками».

Андерсон поговорил с Хелио о положительных результатах фазы 1, текущих проблемах с включением в исследование фазы 2 и потенциале этого подхода для смягчения этого неприятного побочного эффекта лечения рака.

Привет: Что вдохновило вас на изучение этого?

Андерсон: У пациентов с дисфагией ужасное качество жизни — пациенты, которых мы лечим, болеют раком головы и шеи, и они опасаются за свою жизнь. Затем они получают лечение от рака, такое как химиотерапия.радиация или хирургия. Многие пациенты выживают, и поначалу с их здоровьем все выглядит хорошо. Однако постепенно и со временем у них могут возникать проблемы с тканями, окружающими опухоль, поскольку радиация вызывает прогрессирующее побочное повреждение.

Что, возможно, не интуитивно понятно в этом процессе, так это то, что лечение рака приводит к последовательным волнам повреждения и ремоделирования тканей, которые происходят в течение нескольких лет и даже десятилетий. В результате токсичности этого лечения рака мышцы вокруг основания языка и горла атрофируются, и в конечном итоге начинает образовываться все большее количество рубцовой ткани. В конце концов, пациентам может стать очень сложно глотать собственную слюну, а тем более пищу. У них могут быть проблемы с общением и общением, и иногда это может привести к депрессии. Кроме того, некоторые из этих пациентов испытывают дополнительные осложнения, такие как аспирационная пневмония, и иногда становятся зависимыми от зондового питания для поддержания адекватного потребления пищи.

Одним из современных стандартных методов лечения таких пациентов являются упражнения для языка в домашних условиях. Это полезно, но не останавливает развитие болезни. Это просто снижает скорость прогресса.

Этот новый подход к терапии стволовыми клетками зародился несколько лет назад, когда Калифорнийский университет в Дэвисе нанял Ян А. Нолта, доктор философии, запустить стволовая клетка терапевтическая программа. Многие исследователи в области регенеративной медицины возлагают большие надежды на то, что терапия стволовыми клетками может стать новым сдвигом парадигмы в том, как мы лечим пациентов.

Человек, проводящий наше клиническое испытание, Питер С. Белафски, MD, MPH, PhD, считается одним из ключевых инновационных лидеров в области дисфагии и нарушений глотания. Белафски и Нолта выдвинули интригующую идею: что, если бы мы могли использовать собственные стволовые клетки пациента, чтобы помочь ему восстановить утраченную мышечную ткань — идея заключалась в том, что эти мышечные стволовые клетки вливались бы и приживались в мышцах основания языка пациента, тем самым увеличивая размер и силу сокращения одной из важнейших мышц, участвующих в эффективном глотании.

Еще одним интересным аспектом этой истории является то, что некоторые из пациентов Белафски с дисфагией предоставили первоначальное финансирование для запуска этого проекта. С щедрой поддержкой этих пациентов ничего из этого не было бы возможно. Затем мы объединили усилия с Cook MyoSite, чтобы реализовать эту идею в процессе клинических испытаний. Недавно к нам присоединился еще один партнер, Калифорнийский институт регенеративной медицины, который предоставил нам грант в размере 11 миллионов долларов на тестирование этих методов лечения мышечными стволовыми клетками в рамках клинических испытаний фазы 2. Нам посчастливилось иметь таких замечательных партнеров на протяжении всего этого процесса.

Привет: Как это оценивается в человеческой популяции?

Андерсон: Как только пациенты проходят скрининг и признаются подходящими для участия в исследовании здесь, в Калифорнийском университете в Дэвисе, мы получаем небольшой кусочек их мышечной ткани с помощью биопсии их бедра. Мы отправляем биопсию в MyoSite, который изолирует и расширяет мышечные стволовые клетки из мышечной ткани. В конце концов, они получают сотни миллионов этих мышечных стволовых клеток, которые замораживают и отправляют обратно Белафски, который вводит их в несколько мест на языке пациента. Белафски повторяет эту процедуру инъекции еще раз примерно через 4-6 недель после первоначального введения. После этого за пациентами наблюдают в течение 2 лет, чтобы мы могли тщательно оценить безопасность и эффективность этой терапии. Я также должен упомянуть, что у нас есть партнерский сайт в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, который возглавляет выдающийся врач-дисфагист, Кларк Розен, доктор медицины.

Хелио: Кто будет иметь право участвовать в испытании?

Андерсон: Пациенты должны иметь в анамнезе успешное лечение рака ротоглотки и пройти лечение в течение 24 месяцев. Кроме того, пациенты должны испытывать легкие или умеренные проблемы с глотанием. Так, например, пациенты должны иметь возможность потреблять более 50% своей пищи через рот, а не через зонд для кормления, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.

Привет: Как это лечение работало в песть 1 испытание?

Андерсон: То, что мы увидели, было весьма примечательно. Это расстройство, как правило, прогрессирует, поэтому у пациентов со временем наблюдается снижение функции глотания. Если бы у нас была терапия, которая просто поддерживала бы их в устойчивом состоянии без ухудшения с течением времени, это было бы огромной победой для этих пациентов. Интересно, что в исследовании фазы 1 мы наблюдали улучшение силы языка у этих пациентов через 1 год после инъекции терапии. Это выдающееся открытие, которое, если оно будет верным для этого исследования фазы 2 и последующих, изменит правила игры для этих пациентов. При этом исследования фазы 1, как правило, меньше и в основном предназначены для оценки безопасности таких методов лечения. На самом деле только в испытаниях фазы 3 мы получаем четкое представление об истинной эффективности терапии.

Привет: Есть ли что-то еще, что вы хотели бы упомянуть?

Андерсон: Мы все еще продолжаем набор пациентов, и любой желающий может связаться с нами по адресу [email protected]. Несмотря на то, что это плацебо-контролируемое исследование, мы предложим терапию стволовыми клетками пациентам из группы плацебо бесплатно по окончании их участия. Кроме того, у нас есть средства, чтобы компенсировать некоторые расходы пациентов, путешествующих из-за пределов области.

Для дополнительной информации:

Джонатоn Дэвид Андерсон, кандидат наук, можно связаться с Институтом регенеративного лечения Калифорнийского университета в Дэвисе, 2921 Stockton Blvd., Sacramento, CA 95817; электронная почта: [email protected].