Это одно из первых исследований, сообщающих о стойкости симптомов COVID-19, запущенных в существующей популяционной когорте пожилых людей, что позволяет нам оценить не только кумулятивную заболеваемость фоновыми симптомами в когорте, но и изучить более широкий диапазон предварительных симптомов. -пандемические факторы риска персистенции симптомов постострого COVID-19. В то время как в других исследованиях не проводилось различий между легкими и умеренными/тяжелыми симптомами, мы постоянно обнаруживали более высокую кумулятивную частоту и тяжесть симптомов в группе с COVID-19 по сравнению с фоновым уровнем, наблюдаемым у людей среднего и пожилого возраста, проживающих в сообществе, в течение того же периода времени. В нашем исследовании пациентов с COVID-19, в основном не госпитализированных, более двух третей сообщили, что по крайней мере один симптом сохраняется более 1 месяца, и более половины сообщили, что по крайней мере один симптом сохраняется более 3 месяцев. Это расширяет предыдущую работу и дополнительно подтверждает, что длительный COVID-19 является важным синдромом как у госпитализированных, так и у не госпитализированных людей.
Мы продемонстрировали более высокую совокупную заболеваемость и тяжесть симптомов у участников с COVID-19 по сравнению с теми, у кого его не было. Лунд и др.20 было единственным другим популяционным исследованием, в котором изучались такие симптомы, как время COVID-19, в которое была включена группа сравнения. Они использовали информацию из датских реестров рецептов, пациентов и медицинских страховок, а также взвешивание баллов склонности, чтобы сравнить людей с положительным и отрицательным результатом ПЦР в отношении больничных диагнозов и назначений, а также посещения врачей общей практики и амбулаторных клинических посещений за 2 недели. через 6 месяцев после постановки диагноза. Хотя они не обнаружили различий в общих больничных диагнозах или назначениях между теми, у кого был положительный и отрицательный результат теста, они обнаружили повышенный коэффициент с поправкой на предшествующие события для посещений врача общей практики и амбулаторных клиник, предполагая, что постоянные симптомы могут привести к увеличению использования медицинских услуг, но не до начала стационарного неотложного лечения.
На сегодняшний день большинство исследований персистентности симптомов было проведено у госпитализированных пациентов. В то время как больничные когорты включают наиболее тяжелые случаи COVID-19, наше исследование предоставляет важные доказательства аналогичных уровней стойких симптомов в популяционной когорте, где подавляющее большинство участников с COVID-19, как и население в целом, не требуют госпитализации. В недавних систематических обзорах медиана распространенности ≥1 постострого симптома составила 70,0% (межквартальный интервал 46,3–78,9%) по данным Nalbandian et al.6 и 72,5% (IQR, 55,0–80,0%) по Nasserie et al.5. Это соответствует нашей оценке, согласно которой у 67,8% пациентов с COVID-19 сохраняется по крайней мере один симптом, сохраняющийся более 1 месяца, и выше, чем у 53,4%, сохраняющихся более 3 месяцев. Крупнейшее многоцентровое больничное исследование PHOSP-COVID показало, что только 28,8% пациентов полностью выздоровели в среднем через 5,9 месяца после выписки.28. В нашем исследовании только 5,8% людей с COVID-19 сообщили о какой-либо госпитализации. Меньше исследований не госпитализированных лиц с COVID-19. Эрнандес-Ромье и др.19 сообщили, что 68% участников получили новый диагноз (т. е. новый код МКБ-10) в течение 1–6 месяцев, Jacobson et al.13 сообщил, что у 66,9% участников был по крайней мере один симптом в среднем через 4 месяца, а Габер сообщил, что у 45% все еще были симптомы через 3-4 месяца после постановки диагноза COVID-19. Хотя оценочная кумулятивная частота персистирующих симптомов несколько ниже в первично не госпитализированных группах, она, тем не менее, значительна. Крупнейшее общественное исследование, в котором изучались 29 стойких симптомов, включая участников исследования REACT-2.29 обнаружили, что 37,7% участников сообщили о симптомах через 12 недель. Аналогично исследованиям госпитализированных и не госпитализированных лиц с COVID-19.5,6,12,13,14,19,21,28,29мы обнаружили, что наиболее частыми постоянными симптомами были утомляемость, одышка, сухой кашель, боль в мышцах и суставах; однако, Матта21 и Уитакер29 также сообщали о проблемах со сном, которые мы не зафиксировали. Мы также обнаружили, что более трети пациентов с COVID-19, которые сообщали об умеренной/сильной одышке, снижении обоняния, проблемах с равновесием и влажном кашле, указали, что эти симптомы сохраняются в течение >3 месяцев, что соответствует рекомендациям NICE по длительным COVID (симптомы длятся >12 недель)30. Важно отметить, что многие из этих симптомов можно улучшить с помощью реабилитации, и эти данные свидетельствуют о неудовлетворенных потребностях в реабилитационной помощи среди пациентов с COVID-19, проживающих по месту жительства, которые не нуждались в стационарном лечении.31,32.
Наконец, мы обнаружили, что частота стойких симптомов была выше у женщин, у которых была предпандемическая мультиморбидность и более низкий уровень субъективного социального статуса, но существенно не различалась по возрасту. Были получены смешанные результаты о связи между сохранением симптомов и возрастом, при этом в некоторых исследованиях сообщалось о связи с сохранением симптомов.12 или использование медицинских услуг после COVID-1919 а другие нет13,15. Хотя мы качественно обнаружили различия в характере кумулятивной заболеваемости легкими и умеренными/тяжелыми симптомами по возрастным группам, в нашем регрессионном анализе мы не обнаружили связи между возрастной группой и уровнем стойких симптомов. Хотя ассоциации с сексом13,14,15,19,28,29 и мультиморбидность13,15,19,28,29,33 сообщалось ранее, на сегодняшний день ни одно исследование не изучало субъективный социальный статус до пандемии. Поскольку во многих исследованиях использовались административные данные или истории болезни пациентов, такой показатель может быть недоступен. До недавнего времени никакие другие исследования не обнаруживали связи между показателем социально-экономического статуса и устойчивостью симптомов.15,28,29,34 Интересно, что результаты двух самых крупных исследований, включавших выборку населения в Великобритании, дали противоречивые результаты. Томпсон и др.34 провели метаанализ 10 лонгитюдных исследований и электронных медицинских карт. Авторы не обнаружили существенной связи между индексом множественной депривации на основе почтового индекса в лонгитюдных исследованиях, но обнаружили, что у тех, кто проживал в наименее неблагополучных районах, были повышены шансы длительного COVID по сравнению с теми, кто проживал в наиболее бедных районах. Напротив, Whitaker et al.29 обнаружили повышенный риск стойких симптомов (> 12 недель) у тех, кто живет в районах с более высоким уровнем депривации, по сравнению с теми, кто живет в районах с более низким уровнем депривации. Наши результаты с использованием субъективного социального статуса на индивидуальном уровне в качестве предиктора стойкости симптомов через 3 месяца подтверждают результаты Whitaker et al. Было показано, что субъективный социальный статус объясняет дисперсию помимо более объективных показателей СЭС, таких как доход и образование.35. В исследованиях также сообщалось о связи между расой и устойчивостью симптомов.13,36 и в использовании здравоохранения после COVID-1919. Национальные институты здравоохранения определили краткосрочные и долгосрочные последствия COVID-19 для здоровья и то, как уменьшить различия в результатах среди расовых и этнических групп в качестве приоритета исследования.37. Наш вывод о том, что более низкий субъективный социальный статус (отражающий относительное восприятие людьми своего места в социальной иерархии) связан с сохранением симптомов COVID-19, может указывать на то, что в будущих исследованиях следует учитывать другие социальные факторы, помимо расы.
Это исследование имеет много сильных сторон, в том числе его дизайн, вложенный в существующую популяционную когорту, обобщаемую на национальном уровне.23 с преморбидными данными по многим аспектам здоровья. Это исследование также имеет некоторые ограничения для интерпретации результатов. Хотя было показано, что когорта CLSA может быть обобщена на целевую группу населения в Канаде по многим факторам23доля ответивших в исследовании COVID-19 составила 67,2%, что может привести к систематической ошибке участия. Это не является чем-то необычным по сравнению с другими исследованиями у негоспитализированных пациентов, которые не были основаны на административных данных, где большинство показателей ответа были менее 50%.5. Одним из преимуществ использования данных CLSA является то, что мы можем понять, как наша исследуемая популяция с анкетой COVID-19 сравнивается с полной CLSA и целевой популяцией в Канаде, что невозможно для большинства внебольничных и стационарных когорт. опубликовано на сегодняшний день. Тем не менее, хотя размер нашей выборки велик, фактическое число участников с COVID-19 было относительно небольшим. Хотя количество участников с положительным результатом на COVID-19 соответствует канадской статистике распространенности среди пожилых людей, живущих в сообществе, за период, когда был введен вопросник о выходе.38небольшой размер выборки отражается в ширине наших 95% доверительных интервалов. Кроме того, исключая участников, сообщивших, что у них «весьма вероятно» был COVID-19, но не имевших положительного результата теста на COVID-19 или диагноза врача, мы, возможно, не учитывали некоторых участников, у которых действительно был COVID-19. Тем не менее, наши результаты были устойчивы к ряду анализов чувствительности. У нас также нет точной даты, когда участники испытали COVID-19. Возможно, что некоторые участники выздоровели от COVID-19 менее чем за 1 месяц до заполнения анкеты, и, таким образом, мы можем недооценивать кумулятивную частоту сохранения симптомов. Наконец, мы не можем комментировать сохранение симптомов более 3 месяцев.
Еще одно потенциальное ограничение заключается в том, что, несмотря на то, что наши оценки распространенности COVID-19 соответствуют другим канадским источникам данных, основанным на ПЦР-тестах в то время, наше определение COVID-19 основано на самоотчетах. Самооценочные данные распространены в когортах популяционных сообществ, и, хотя они могут быть более восприимчивы к систематической ошибке припоминания, положительный результат теста на COVID-19 или диагноз врача были настолько заметным событием в первый год пандемии, что систематическая ошибка припоминания, вероятно, минимальный. Кроме того, ретроспективное измерение статуса антител к COVID-19 также имеет ограничения. Матта и др. изучили связь между результатами, основанными на антителах, и самооценкой людей, верящих в то, что у них есть COVID-19 с постоянными симптомами в когорте CONSTNANCES. Поскольку этот автор обнаружил значительно более тесную связь стойких симптомов с убеждением по сравнению с результатами антител, они пришли к выводу, что «физические симптомы, сохраняющиеся через 10-12 месяцев после первой волны пандемии COVID-19, могут быть больше связаны с верой в то, что они перенесли инфекцию COVID-19, чем при фактическом заражении вирусом SARS-CoV-2». Однако это может быть проблематично, поскольку их выводы были основаны на измерении статуса антител с использованием сухих пятен крови, собранных в течение 8 месяцев после заражения COVID-19. Авторы не рассматривали проблему ложноположительных результатов или проблему распада антител со временем после заражения, что могло снизить предполагаемую специфичность их анализа.39. Даже с заявленной специфичностью 97,5% количество ложноположительных результатов может быть значительным при условии низкой кумулятивной заболеваемости в крупном популяционном исследовании. Хотя авторы отмечают в обсуждении, что отрицательная прогностическая ценность теста достаточно высока (99,4%), они не учитывают, что положительная прогностическая ценность теста составляет всего 59,2%. Это не означает, что популяционные исследования серопревалентности не важны или ненадежны, но, скорее, необходимо учитывать всю совокупность доказательств, чтобы продвинуть наше понимание вперед. Благодаря новому варианту омикрон многие страны существенно сократили ПЦР-тестирование. Самооценка состояния и симптомов COVID-19 может становиться все более заметной. Доказательства от больших хорошо зарекомендовавших себя когорт позволят нам изучить факторы, связанные со здоровьем и старением до, во время и, в конечном итоге, после пандемии.
Клинические последствия и последствия для общественного здравоохранения
Все последующие исследования госпитализированных пациентов с COVID-19 после оказания неотложной помощи, которые включали оценку качества жизни, связанного со здоровьем, и меры функциональной способности, повсеместно сообщали о значительном дефиците в этих областях.6. Однако, поскольку большинство инфицированных COVID-19 лечатся по месту жительства40Лучшее понимание долгосрочных последствий COVID-19 для населения в целом имеет большое значение для общественного здравоохранения. С учетом того, что миллионы людей страдают от COVID-19, стойкие симптомы ложатся бременем на отдельных лиц и их семьи, а также на амбулаторное лечение и общественное здравоохранение. Мы обнаружили, что значительная часть людей, живущих в сообществе, которые, возможно, не были госпитализированы по поводу COVID-19, все еще испытывают симптомы через 1 и даже 3 месяца после заражения. Многие симптомы, например, одышка, усталость и боль, поддаются реабилитации. Эти данные подтверждают рекомендацию ВОЗ о том, что реабилитация играет важную роль в восстановлении после COVID-19.31.
