Тематическое исследование предлагает потенциальное биологическое лечение рака молочной железы без химиотерапии иксазомибом

В новом отчете о клиническом случае подробно описан полный патологический ответ на 3-месячную комбинированную терапию иксазомибом, бендамустином и дексаметазоном (IBd) у пациента с множественная миелома и случайный cT1b (9 мм) гормональный рецептор (HR)-положительный рак молочной железы.

У больного 68-ми лет также не было выявлено признаков рецидива заболевания в период наблюдения. Этот отчет о клиническом случае является первым, в котором описан такой клинический исход рака молочной железы после комбинированной терапии, исследователи объяснил в Опухоли.

Чтобы лучше понять потенциальные противоопухолевые свойства иксазомиба при раке молочной железы и оценить синергизм между иксазомибом и бендамустином, исследователи провели эксперименты in vitro с использованием 2 HR-положительных клеточных линий рака молочной железы.

«Мы не обнаружили синергетического взаимодействия между двумя препаратами, в то время как иксазомиб сам по себе продемонстрировал антипролиферативный эффект в отношении опухолевых клеток, что позволяет предположить, что в нашем случае это лекарство было ответственно за регрессию опухоли», — написали они.

Иксазомиб является ингибитором протеазы второго поколения, доступным для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы. Прошлые исследования показывают, что лечение имеет потенциал в качестве противоопухолевого агента в доклинических моделях солидных опухолей, таких как клеточные линии рака молочной железы. Иксазомиб можно вводить перорально.

Комбинация иммуномодулирующего препарата, ингибитора протеасом и стероидов часто является первой линией лечения пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой. Тем не менее, это состояние по-прежнему имеет 5-летнюю выживаемость около 48,5%, пишут исследователи.

В текущем тематическом исследовании пациент был направлен в отделение гематологии в больнице в Италии в 2017 году из-за подозрения на множественную миелому. Пациент не был признан кандидатом на трансплантацию аутологичных стволовых клеток и был включен в клиническое исследование, в котором иксазомиб тестировался как часть различных схем индукционной терапии при множественной миеломе.

«Согласно протоколу, она была рандомизирована для получения девяти 28-дневных индукционных циклов IBd (иксазомиб 4 мг в дни 1, 8, 15; бендамустин 75 мг/м2).2 в/в в 1 и 8 дни; дексаметазон 40 мг в 1, 8, 15 и 22 дни с последующей поддерживающей терапией иксазомибом до 2 лет», — пишут авторы.

Базальная ПЭТ / КТ в феврале 2017 г. выявила аномальное поглощение фтордезоксиглюкозы в правой молочной железе пациентки. Группа ведения рака молочной железы рекомендовала консервативную операцию из-за небольшого размера опухоли и благоприятного подтипа. Это вмешательство было перенесено на 12 недель после биопсийной диагностики, в течение которых пациент начал индукционную терапию ВЗК.

За день до плановой операции определить очаг поражения уже не удавалось.

«Пациент не оперировался, была начата гормоноблокирующая терапия летрозолом. При регулярных контрольных визитах (последний визит состоялся в 2022 г., когда пациент все еще проходил курс лечения летрозолом) не было выявлено признаков [breast cancer] был обнаружен рецидив или прогрессирование», — пишут авторы.

Когда исследователи протестировали препараты, которые привели к полной ремиссии, на клеточных линиях инвазивного HR-положительного рака молочной железы, они не обнаружили синергетического взаимодействия между иксазомибом и бендамустином. Дополнительные тесты показали, что иксазомиб ингибирует пролиферацию клеток дозозависимым образом. Из-за этого исследователи предположили, что вполне вероятно, что иксазомиб сам по себе, а не в сочетании с бендамустином, «был исключительно ответственен за регрессию опухоли у нашего пациента».

Однако, несмотря на то, что обе HR-положительные клеточные линии рака молочной железы показали чувствительность к лечению, наблюдалась высокая вариабельность эффективности in vitro.

«Этот аспект, вероятно, связан с неизвестными молекулярными детерминантами изменчивости среди HR-положительных клеточных линий рака молочной железы, которые предстоит решить в будущем; более крупные панели клеточных линий; или другие модели опухолей», — отметили они.

В целом, исследователи заявили, что иксазомиб может иметь потенциал в качестве биологического лечения без химиотерапии.

«Наши результаты, как и другие доклинические исследования, предполагают, что может потребоваться хорошо спланированное клиническое исследование неоадъювантного лечения HR + BC», — заключили они.

Ссылка

Дамери М., Гарласки А., Куккароло П. и др. Полный патологический ответ инвазивного рака молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы у пациентки с множественной миеломой, получавшей иксазомиб. Опухоли. Опубликовано в сети 2 июня 2023 г. doi: 10.1177/03008916231176586