В то время как новый отчет ставит под сомнение исследование болезни Альцгеймера 2006 года, исследователи говорят, что он не подрывает амилоидную теорию происхождения болезни.
10 ранних признаков и симптомов болезни Альцгеймера
Вот 10 ранних признаков и симптомов болезни Альцгеймера, по данным Ассоциации болезни Альцгеймера. Если вы заметили какие-либо из этих признаков у близкого человека, запишитесь на прием к врачу.
Смотреть
Год назад исследователи болезни Альцгеймера выражали сдержанный оптимизм. Первое новое лекарство почти за два десятилетия вот-вот должно было появиться на рынке, и у фармацевтических компаний были в разработке потенциально более сильные препараты.
Но спорный препарат Aduhelm почти не прописывался из-за ограничений на оплату Medicare. И теперь исследователи сталкиваются с вопросами о том, не потратили ли они время и деньги федерального гранта в тупик после того, как журнал Science на прошлой неделе сообщил, что влиятельное исследование 2006 года полагаться на сфабрикованные изображения для подтверждения его заключения. Журнал заявил, что исследование, возможно, неправильно направило исследования болезни Альцгеймера за последние 16 лет.
Доктор Карен Эш, старший научный сотрудник Миннесотского университета, признала, что младший коллега, похоже, манипулировал двумя изображениями, но сказала, что эти действия не повлияли на формулировку и выводы исследования.
И не меньший авторитет, чем английский ученый, впервые предположил, что болезнь Альцгеймера вызывается бета-амилоидными бляшками в мозгу пациентов рассказали USA TODAY, что три десятилетия последующих медицинских доказательств все еще поддерживают эту теорию. Он признал, что после многих лет неудач с препаратами, нацеленными на амилоид, для болезни Альцгеймера может потребоваться многокомпонентный подход, чтобы значительно замедлить умопомрачительную болезнь, от которой страдают 5,8 миллиона американцев.
«Я уверен, что мы будем постепенно бороться с болезнью Альцгеймера так же, как мы боремся с раком и так далее», — сказал д-р Джон Харди, лондонский генетик. «Это будет утомительно… Внезапного прорыва не будет».
«Выглядело неестественно»
У врачей и ученых будет новая тема для обсуждения на следующей неделе в Сан-Диего на Международной конференции Ассоциации болезни Альцгеймера, которая демонстрирует последние исследования в области новых лекарств, диагностических инструментов и достижений в области ухода за больными.
Статья в Science подняла вопросы об исследовании, проведенном более полутора десятилетий назад, в котором утверждалось, что обнаружен тип белка, связанный с болезнью Альцгеймера.
Статья посвящена исследованию неврологом из Университета Вандербильта изображений, использованных в исследовательской работе 2006 года об открытии типа белка, называемого бета-амилоидной звездой 56. Доктор Мэтью Шраг пришел к выводу, что опубликованные изображения, использованные для поддержки исследования, вероятно, были изменены, хотя он остановился. если не считать мошенничества с исследованиями, отметив, что у него не было доступа к исходным неопубликованным изображениям или базовым данным. Его исследования проводились вне его обязанностей в Медицинском центре Университета Вандербильта.
«Это были вещи, которые вы ожидаете увидеть в обычном программном обеспечении для редактирования фотографий, таком как Photoshop», — сказал Шраг USA TODAY. «Они просто не выглядели естественными».
В статье цитируются другие эксперты, которые согласны с тем, что изображения выглядят измененными.
В примечании редактора научный журнал Nature, впервые опубликовавший исследование 2006 г. сказал, что расследует опасения и советует читателям проявлять осторожность при интерпретации результатов.
«Мы несем ответственность за научные данные, а не за последствия самих опровержений», — говорится в сообщении журнала по электронной почте. «Мы приветствуем внешнее рассмотрение публикуемых нами статей. Исправление научных отчетов, независимо от того, являются ли проблемы результатом честных ошибок или неправомерных действий, является важной частью того, что мы делаем, и мы серьезно относимся к ответственности».
Сильвен Лесне, нейробиолог из Университета Миннесоты и первый автор статьи 2006 года, не ответил на электронное письмо.
Эш, профессор неврологии Университета Миннесоты, которая наняла Лесне, сказала, что она инициировала опровержение, но не смогла привести для этого законных оснований. Природа требует, чтобы все восемь соавторов подписали опровержение. Пока шесть ее соавторов отказались это сделать.
«Я не говорю, что можно манипулировать цифрами», — написала она в электронном письме. «Но рассматриваемые цифры были изменены таким образом, что они выглядели лучше, но не повлияли ни на одно слово в статье. В результате мне пришлось бы солгать, чтобы отозвать статью».
Школьные чиновники В заявлении говорится, что университет знает о вопросах, связанных с изображениями, использованными в исследовании, и «будет следить за своими процессами, чтобы рассмотреть вопросы, поднятые любыми претензиями».
В то время как исследование Nature широко цитируется другими учеными, специалисты по болезни Альцгеймера преуменьшают его роль в открытии потенциальных лекарств.
Доктор Деннис Селкоу, профессор неврологии Гарвардской медицинской школы, сказал, что он был среди исследователей, которые подвергли сомнению исследование Nature, когда оно было впервые опубликовано, и сказал, что теперь оно кажется «очень печальным примером человеческой хрупкости и должностных преступлений». Он сказал, что очевидное неправомерное поведение не влияет на десятилетия исследований причин болезни Альцгеймера.
Руди Танци, эксперт по болезни Альцгеймера в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, согласился, заявив, что ошибочное исследование было «вопиющим», но «практически не повлияло на прогресс» в этой области.
Танци сказал, что после 2008 года ученые больше не обращали внимания на исследование, потому что никто не смог воспроизвести его результаты, и что история Science зашла слишком далеко, предполагая, что годы исследований могли быть потрачены впустую. Он назвал это «гиперболой», чтобы сказать, что статья оказала какое-либо влияние на амилоидную гипотезу или более широкую область.
Исследователи болезни Альцгеймера уже давно предполагают, что болезнь вызывается бета-амилоидом, который накапливается и образует бляшки в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера. Гипотеза амилоидного каскада, описанная Харди и соавтором в статьях в 1991 г. а также 1992 г. после открытия генетической мутации в семьях с наследственной формой заболевания, с тех пор повлияло на финансирование исследований и клинических исследований потенциальных лекарств.
«Этот прискорбный инцидент не меняет неопровержимых генетических, нейропатологических, экспериментальных и даже экспериментальных доказательств того, что снижение уровня амилоида во всех формах… может изменить заболевание», — сказал Селкоу в электронном письме.
В сообщении на исследовательском сайте АльзфорумЭш сказал, что это было «разрушительно» узнать, что Лесне «возможно, ввела меня и научное сообщество в заблуждение из-за подделки изображений».
Однако она сказала, что «просто неверно» предполагать, что это утверждение о научном неправомерном поведении привело к многолетним неудачам в разработке лекарств.
В то время как исследование Шрага поставило под сомнение работу Лесне по визуализации для статьи, в которой была идентифицирована бета-амилоидная звезда 56, подтип бета-амилоида, называемый «олигомером», он сказал, что другие исследования подтверждают идею о том, что олигомеры играют роль в заболевании.
«Вариант амилоидных олигомеров амилоидной гипотезы выживает, — сказал Шрэг. «Большая проблема для гипотезы заключается в том, что клинические испытания снова и снова терпят неудачу».
Женщина из Индианы, живущая с болезнью Альцгеймера, смотрит в будущее
Дарлин Брэдли живет с болезнью Альцгеймера, наслаждаясь воспоминаниями и семьей. Она надеется, что болезнь поможет исследователям найти лекарство для других.
Келли Уилкинсон, звезда Индианаполиса
Нет «волшебной пули» от болезни Альцгеймера
Национальные институты здравоохранения выделили сотни миллионов грантов исследователям, изучающим амилоид как потенциальную причину болезни Альцгеймера, которая является наиболее распространенной формой слабоумия. Фармацевтические компании также неоднократно терпели неудачу при изучении препаратов, нацеленных на амилоид.
Единственным одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов препаратом, нацеленным на амилоид, является Aduhelm от Biogen для людей с легкими формами заболевания. Внешние эксперты-консультанты FDA рекомендовали не одобрять препарат на основании двух исследований, которые были завершены досрочно и дали смешанные результаты. Когда агентство все же одобрило препарат, трое советников уволились в знак протеста. Вместо того, чтобы платить за лекарство для пациентов с болезнью Альцгеймера, Центры услуг Medicare и Medicaid ограничили охват людей, участвующих в клинических испытаниях.
Biogen уволила персонал и списала стоимость своих запасов Aduhelm до конца июня, говорится в заявлении компании от 20 июля. Когда-то потенциальный блокбастер, продажи Aduhelm за первые шесть месяцев этого года составили всего 2,9 миллиона долларов.
Более: Препарат от болезни Альцгеймера не может замедлить или остановить болезнь при раннем лечении
В этом году Biogen и Eisai планируют сообщить о результатах последней стадии исследования препарата леканемаб. Eli Lilly производит лекарство от болезни Альцгеймера под названием донанемаб и ожидает результатов на поздних стадиях в следующем году.
Харди сказал, что он оптимистичен в отношении того, что препарат, нацеленный на амилоид, окажет «небольшой, но явный положительный эффект» при болезни Альцгеймера. За ними могут последовать дополнительные препараты, нацеленные на другие аспекты заболевания, такие как тау-клубки или воспаление.
Он сказал, что для болезни Альцгеймера, вероятно, потребуется коктейль из лекарств, воздействующих на различные аспекты болезни, подобно тому, как людям с раком или диабетом прописывают несколько лекарств.
«Когда мы начинали, я думал, что у нас может быть волшебная пуля, связанная с амилоидом, для болезни Альцгеймера», — сказал Харди. «Мы все видим, что у нас не будет волшебной пули от болезни Альцгеймера».
Ученые, изучающие другие возможные причины болезни Альцгеймера, считают, что их идеи были вытеснены упором на препараты, воздействующие на амилоид. В статье 2019 года в STAT акцент на амилоиде описывается как на клику.
Харди сказал, что «некоторые могут обвинить меня» в теории, которую он написал в соавторстве на выходных в «потоке сознания почти без изменений».
«Возможно, на одну область исследований оказывалось слишком большое давление, — сказал Харди. «Но я думаю, это потому, что там были доказательства».
Кен Олтакер зарегистрирован в Твиттере по адресу @kalltucker или может быть отправлен по электронной почте по адресу [email protected]. Свяжитесь с Карен Вайнтрауб по адресу [email protected].
