Остановите старение и даже омолодите нашу иммунную систему, чтобы вернуть себе годы. Именно это наблюдалось у группы пожилых мышей, применявших терапию антителами, описанную в статье, опубликованной на этой неделе в журнале Nature. Было доказано, что этот метод, нацеленный на аномально стареющие стволовые клетки, восстанавливает баланс производства клеток крови и уменьшает возрастное снижение иммунитета. Однако авторы, группа исследователей из Стэнфордского университета (США), считают, что необходимы доклинические и клинические исследования, чтобы определить, может ли этот подход быть осуществим на людях. Новости по теме Стандарт Нет Рождаемость в мире падает и упадет ниже уровня воспроизводства к 2050 году. Рафаэль Ибарра Старение является важным фактором риска большинства хронических заболеваний. Поскольку население мира продолжает стареть, меры, смягчающие последствия старения, могут серьезно повлиять на благосостояние, экономику и общество в целом, продлевая продолжительность здоровья человека. Многие заболевания, связанные с возрастом и снижением функции тканей, связаны с изменениями приспособленности и функции стволовых клеток, включая стволовые клетки в крови. Известно, что старение связано с изменением гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), которые дают начало всем типам клеток крови. Гемопоэтические стволовые клетки регенерируют клетки крови на протяжении всей жизни. Большинство из них у молодых людей обладают потенциалом дифференцироваться в клетки крови любой линии или типа (сбалансированные HSC), но некоторые подгруппы HSC демонстрируют дифференцировку, смещенную в сторону одной линии. С возрастом существенно увеличивается доля клеток, склонных к образованию клеток миелоидного ряда, к которым относятся эритроциты, тромбоциты и клетки врожденной иммунной системы, такие как моноциты, макрофаги и нейтрофилы. Восстановление «молодой» функции MHC может оказать существенное влияние на повышение иммунитета, снижение хронических воспалительных заболеваний. Исследователи объясняют, что у пожилых людей повышенное производство миелоидных клеток связано с нарушением адаптивного иммунитета, хроническим воспалением и увеличением заболеваемости группой рака крови, называемой миелопролиферативными новообразованиями. Считается, что вмешательства, восстанавливающие «молодую» функцию гемопоэтических стволовых клеток, могут оказать существенное влияние на повышение иммунитета, снижение частоты и тяжести хронических воспалительных заболеваний и предотвращение заболеваний крови. Стремясь восстановить баланс этих стареющих популяций стволовых клеток крови, команда Ирвинга Вайсмана разработала иммунотерапию, направленную на истощение миелоидных клеток крови. Основываясь на своем обширном опыте терапии на основе антител, исследователи разработали протокол, в котором старых мышей лечили антителами, направленными против белков клеточной поверхности, идентифицированных авторами. Мишень для антител В опубликованном сейчас исследовании в этой подгруппе HSC идентифицированы белки клеточной поверхности (которые не обнаруживаются в гемопоэтических стволовых клетках со сбалансированным производством), которые могут быть «мишенью» для антител. Кроме того, работа демонстрирует, что эта методология может истощать миелоидные гемопоэтические стволовые клетки у старых мышей, восстанавливая характеристики более молодой иммунной системы и одновременно уменьшая маркеры возрастного снижения иммунитета, такие как воспаление. Но могут ли остаточные HSC у старых мышей надолго восстановить сбалансированное молодое кровообращение, или же внутренние клеточные дефекты, наряду с внешними изменениями в микроокружении старых тканей, будут сохраняться и предотвращать омоложение? Удивительно, но авторы обнаружили, что один цикл кондиционирования антител был длительным: относительное количество ЗКП, смещенных в сторону миелоидных клеток, оставалось сниженным в течение как минимум двух месяцев после лечения. В ходе исследования у обработанных мышей наблюдался усиленный иммунный ответ на вирусную инфекцию. И хотя истощение HSC, ориентированных на миелоидные клетки, было недостаточно для полного омоложения адаптивного иммунного ответа, результаты ясно демонстрируют, что нарушения в определении судьбы стволовых клеток и нормальной гемопоэтической дифференциации могут способствовать иммунной дисфункции у пожилых людей. Повышенное производство лимфоидов у пожилых людей потенциально может увеличить риск роста опухоли. В сопроводительном комментарии Ясар Арфат Касу и Роберт Сигнер из Университета Ла-Хойи (США) предупреждают, что увеличение выработки лимфоидов у пожилых людей потенциально может увеличить риск роста опухолей (например, лейкемии), что, как было показано, подавляется за счет снижения выработки лимфоидов. Старение связано с более высокой распространенностью состояния, называемого клональным гемопоэзом, при котором субпопуляция ЗКП с одной и той же генетической мутацией увеличивается и, в некоторых случаях, доминирует над пулом ЗКП, пишут они; «Это, в свою очередь, может повысить риск развития рака крови и сердечно-сосудистых заболеваний. Росс и его коллеги утверждают, что целенаправленное истощение миелоидно-ориентированных HSC может преимущественно уничтожить эти доминантные или предраковые клоны HSC. «Однако кондиционирование антител может фактически усугубить возникновение клонального гемопоэза за счет сокращения общего репертуара HSC». «Однако бремя повышенного риска лимфоидного лейкоза может быть компенсировано большей защитой от инфекции и снижением риска других видов рака, которые обеспечит лучший иммунный надзор», — добавляют они.
2024-03-27 16:00:00
1711649184
#Терапия #антителами #омолаживает #пожилых #мышей
