Терапия, имитирующая голодание, улучшает ответ на терапию рака молочной железы

Эндокринная терапия, основной метод лечения рака молочной железы, вызванного аномальным уровнем эстрогена, работает за счет снижения уровня гормонов в организме. Тем не менее, опухоли могут развивать устойчивость и продолжать расти.

Предыдущие исследования на животных моделях показали, что периодическое голодание может повысить эффективность этих методов лечения и задержать резистентность, хотя биологические механизмы этого эффекта были неясны.

Команда Нидерландский институт ракаон Институт Онкода и Университет Генуи обнаружила способ продлить эффективность гормональной терапии с помощью существующих, безопасных и доступных лекарств: кортикостероидов. Исследователи объявили о предстоящем клиническом исследовании пациентов с метастатическим раком молочной железы.

Большинство женщин с диагнозом этого типа рака имеют гормонозависимые опухоли и получают гормональную терапию для замедления их роста. Такое лечение позволяет контролировать заболевание в течение многих лет, но часто опухоль развивает устойчивость и снова растет, что требует более интенсивного лечения.

Недавнее исследование Ирен Каффа и Алессио Ненциони из Университета Генуи и Больница Сан-Мартинопредполагают, что пациенты, соблюдающие специальную низкокалорийную диету, могут лучше реагировать на гормональную терапию.

Это может отсрочить необходимость перехода к более агрессивным методам лечения, таким как химиотерапия. Однако эти диеты трудно соблюдать, иногда они позволяют потреблять всего от 300 до 600 калорий в день, и могут быть сопряжены с риском недоедания, поэтому их используют только под строгим медицинским наблюдением.

Итальянское исследование вызвало интерес Нуну Падрао, представителя Нидерландский институт ракакоторые хотели понять, как эта диета повышает чувствительность к гормональной терапии. Он также знал, что такая экстремальная диета не подойдет многим пациентам. Это побудило к сотрудничеству с итальянской командой поиск более доступных биологических объяснений.

Совместив эксперименты на клетках, мышах и образцах пациентов, исследователи обнаружили, что гормон стресса кортизол играет ключевую роль. Уровень этого гормона увеличивается в ситуациях физического или психологического стресса, в том числе при очень низком потреблении калорий.

Гормональная терапия

«Мы заметили, что уровень кортизола в крови резко увеличился во время очень низкокалорийной диеты», — объясняет Уилберт Цварт. «Кортизол может проникать в опухолевые клетки и замедлять их рост». Когда ученые создали раковые клетки, сделав их нечувствительными к кортизолу, диета перестала улучшать реакцию на гормональную терапию.

Последующие исследования подтвердили решающую роль кортизолапринадлежащие к семейству кортикостероидов. У мышей лечение этими препаратами реактивировало чувствительность к гормональной терапии, имитируя эффекты голодания без необходимости снижения потребления калорий.

Большим преимуществом является то, что кортикостероиды уже много лет используются для лечения воспалительных и астматических состояний, поэтому имеется обширный медицинский опыт их применения. «Эти данные свидетельствуют о том, что мы могли бы найти новое применение дешевому и доступному лекарствуспособно отложить или даже временно заменить более интенсивное и дорогостоящее лечение», — говорит Цварт.

Кортикостероиды

Благодаря сотрудничеству между больницей и научно-исследовательским институтом NKI, открытие будет быстро преобразовано в клиническое исследование, которое начнется в следующем году при поддержке Института Онкод. В ходе исследования пациентки с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов, будут получать кортикостероиды в сочетании с гормональной терапией.

«Если мы покажем, что можно безопасно отсрочить необходимость химиотерапии, восстановив чувствительность к гормональной терапии, это принесет огромную пользу этим пациентам», — говорит Винсент Дезентье, медицинский онколог, который возглавит исследование. «Химиотерапия особенно сложна для тех, кто уже живет с метастатическим заболеванием. «Если бы кортикостероиды могли продлить эффективность более мягкого лечения, такого как гормональная терапия, это оказало бы очень существенное влияние на качество вашей жизни».