Терапия лоразепамом связана с негативным воздействием на больных раком поджелудочной железы: исследование | Здоровье

Пациенты с рак поджелудочной железы которые принимали бензодиазепиновый лоразепам (ативан), обычно назначаемый для лечения беспокойство Согласно исследованию, во время лечения рака выживаемость без прогрессирования была короче, чем у пациентов, у которых этого не было. Результаты исследования опубликованы в Clinical Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака (AACR). Выживаемость без прогрессирования была значительно дольше для пациенты которые принимали бензодиазепиновый алпразолам (ксанакс) по сравнению с теми, кто этого не делал.

Группа лекарств, известных как бензодиазепины, снижает активность центральной нервной системы, что может облегчить симптомы судорог, бессонницы и беспокойства. Бензодиазепины обычно назначают больным раком, чтобы справиться с этими проблемами, вызванными их болезнью или лечением. Тем не менее, по словам Майкла Фейгина, доктора философии, старшего автора исследования и доцента фармакологии и терапии в Комплексном онкологическом центре Розуэлл-Парк, тщательные исследования потенциального воздействия бензодиазепинов на исходы рака отсутствуют. (Также читайте: Остерегайтесь этих первых предупреждающих признаков рака поджелудочной железы )

«Когда мы изучаем реакцию на терапию, мы думаем о таких видах лечения, как химиотерапия или иммунотерапия, но пациентам также дают много лекарств от беспокойства и боли», — сказал Фейгин. «Мы хотели понять влияние некоторых из этих паллиативных препаратов на опухоль».

Фейгин и его коллеги впервые оценили, сколько пациентов принимают бензодиазепины во время лечения рака. Среди пациентов, лечившихся в Розуэлл-парке от рака предстательной железы, поджелудочной железы, яичников, почек, головы и шеи, эндометрия, толстой кишки, молочной железы или рака или меланомы, 30,9% получали бензодиазепины; пациенты с раком поджелудочной железы имели самый высокий уровень использования бензодиазепинов – 40,6%.

Затем исследователи изучили взаимосвязь между употреблением бензодиазепинов и выживаемостью пациентов с раком поджелудочной железы. Когда они были скорректированы с учетом возраста, расы, пола, стадии и прогрессирования заболевания, а также полученного лечения, любое использование бензодиазепинов было связано с 30-процентным снижением риска смерти, связанной с раком поджелудочной железы.

Однако, когда Фейгин и его коллеги изучили взаимосвязь между отдельными бензодиазепинами и исходами рака поджелудочной железы, они обнаружили резкие различия. Помимо бензодиазепинов короткого действия, используемых как часть хирургической анестезии, двумя наиболее часто используемыми бензодиазепинами были лоразепам (40 пациентов) и алпразолам (27 пациентов). У пациентов, принимавших алпразолам, риск прогрессирования заболевания или смерти был на 62% ниже по сравнению с теми, кто не принимал алпразолам (42 пациента). И наоборот, у пациентов, принимавших лоразепам, риск прогрессирования заболевания или смерти был в 3,83 раза выше, чем у пациентов, не принимавших лоразепам (29 пациентов).

Когда исследователи исследовали связь между применением лоразепама и алпразолама и результатами лечения пациентов с другими типами рака, они обнаружили, что алпразолам редко ассоциировался со значительно отличающимися результатами. Тем не менее, использование лоразепама коррелировало со значительно худшей общей выживаемостью при раке предстательной железы, яичников, головы и шеи, матки, толстой кишки и молочной железы, а также меланоме, с эффектами, варьирующимися от увеличения риска на 25% до увеличения риска на 116%.

Фейгин и его коллеги исследовали, почему. «В некоторых предыдущих исследованиях изучалось влияние бензодиазепинов на рост опухолевых клеток с использованием моделей без микроокружения», — сказал Фейгин. «Поскольку микроокружение опухоли играет большую роль в биологии рака поджелудочной железы, мы хотели знать, что бензодиазепины делают с микроокружением».

Эбигейл Корнуэлл, первый автор исследования и аспирант лаборатории Фейгина, провела механистические исследования, показавшие, что лоразепам может активировать белок под названием GPR68, который сильно экспрессируется на фибробластах, поддерживающих опухоль. GPR68 повышает экспрессию цитокина IL-6, который способствует воспалению в микроокружении опухоли поджелудочной железы, что приводит к увеличению роста опухоли.

Однако только один класс бензодиазепинов, называемый n-незамещенными бензодиазепинами (включая лоразепам, клоназепам, нордиазепам и оксазепам), может активировать GPR68. N-замещенные бензодиазепины (включая алпразолам, диазепам и темазепам) не влияли на активацию GPR68.

«Мы думаем, что механизм сводится к разнице в структуре между разными бензодиазепинами», — сказал Фейгин. «Алпразолам имеет эффект, противоположный лоразепаму; он не влияет на GPR68, но сильно снижает IL-6, и мы думаем, что это снижает воспалительный потенциал этих опухолей».

«Я думаю, что еще слишком рано говорить, что пациенты должны прекратить прием одного препарата или начать принимать другой», — сказал Фейгин, пояснив, что это был корреляционный анализ. «Есть гораздо больше, чтобы узнать с точки зрения клинических последствий». Фейгин сказал, что следующим шагом будет клиническое испытание для проспективной оценки влияния лоразепама и алпразолама на исходы рака поджелудочной железы и микроокружение рака поджелудочной железы у человека.

Эта история была опубликована из новостной ленты информационного агентства без изменений текста. Изменился только заголовок.