Терапия рака костей неожиданно делает опухоли менее болезненными

Рак, который распространяется на кости, может быть смертельным, а также может быть болезненным. Теперь препарат, кажется, решает обе проблемы, нарушая взаимодействие между нервами и опухолями, что позволяет предположить, что этот подход может обеспечить более удобную форму терапии рака.

«Это подчеркивает новую, захватывающую парадигму, согласно которой одна терапия рака может одновременно улучшить смертность и качество жизни», — говорит Уильям Хван из Гарвардского университета, который не участвовал в новом исследовании.

От 65 до 80 процентов людей с раком молочной железы или простаты, который распространился на отдаленные участки тела, в конечном итоге заболевают раком костей. По мере роста этих скелетных опухолей они имеют тенденцию стимулировать близлежащие болевые нервы.

Для уменьшения таких костных разрастаний обычно используются лучевая терапия, при которой рентгеновские лучи воздействуют на опухоли, и химиотерапия, воздействующая на быстро делящиеся клетки с помощью мощных лекарств. Но боль часто сохраняется, поскольку оставшиеся раковые клетки продолжают взаимодействовать с нервами. Более того, традиционные методы лечения часто повреждают здоровые ткани, что приводит к длительному использованию обезболивающих, таких как опиоиды, которые несут риск зависимости, говорит он. Цзяцзя Сян в Чжэцзянском университете в Китае.

Теперь Сян и его коллеги разработали «нанотерапию», состоящую из крошечных жировых капсул, содержащих ДНК, кодирующую белок газдермин B, который убивает клетки, прокалывая в них отверстия. Препарат был разработан для производства гасдермина B только в раковых клетках, а не в здоровых, на основе идеи, что опухолевые клетки можно отличить от других клеток, потому что они имеют более высокие уровни определенных молекул, называемых активными формами кислорода. Капсулы также содержат химическое вещество под названием OPSA, которое усиливает естественный противораковый иммунный ответ организма.

Чтобы проверить свой препарат, исследователи ввели клетки рака молочной железы в одну ногу каждой из нескольких мышей. После того, как раковые клетки превратились в костные опухоли, каждая мышь получала либо полную нанотерапию, более простую форму нанотерапии, которая содержала OPSA, но не ген газдермина B, либо контрольный солевой раствор. Все препараты вводили в хвост через день в течение пяти дней.

Две недели спустя опухоли в группе полной нанотерапии были в среднем на 94 процента меньше, чем в контрольной группе, в то время как в группе более простой нанотерапии этот показатель составлял около 50 процентов. Еще через пару недель все мыши, получившие полную нанотерапию, были живы, тогда как в группе с более простой нанотерапией выжили только 60 процентов мышей и только 20 процентов контрольных мышей. Как и ожидалось, терапия непосредственно убивала опухолевые клетки и вызывала противоопухолевый иммунный ответ, говорит Сян.

Но команда также заметила, что мыши, получавшие любую форму нанотерапии, использовали свои пораженные раком конечности значительно чаще, чем мыши в контрольной группе, причем в группе полной нанотерапии наблюдались большие преимущества. Это позволило предположить, что нанотерапия может уменьшить боль, связанную с опухолями костей. Когда исследователи проанализировали образцы опухолей, собранные у мышей, они были удивлены, обнаружив, что оба метода нанотерапии снижают плотность нервных клеток или нейронов внутри раковых опухолей.

Нанотерапия, по-видимому, делает это за счет увеличения способности раковых клеток поглощать ионы кальция, которые необходимы нервам для роста и передачи болевых сигналов в мозг. «Идея состоит в том, что раковые клетки по существу действуют как губка для всего местного кальция, и это истощает кальций, доступный близлежащим сенсорным нейронам», — говорит Хван. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как именно нанотерапия может изменить поглощение кальция раковыми клетками, что могло бы выявить способы более эффективного воздействия на этот потенциальный путь, говорит Хванг.

В другом эксперименте команда обнаружила, что нервы, окружающие опухоль, на самом деле способствовали ее росту, предполагая, что эффекты, связанные с нервами, не только облегчают боль, но и замедляют рост опухоли – хотя в какой степени неясно, говорит Сян.

В совокупности полученные данные подтверждают растущую идею о том, что воздействие на нервную систему может изменить лечение рака, — говорит Хван. Но, как правило, легче лечить рак у мышей, чем у людей, отчасти из-за различий в противораковом иммунном ответе грызунов и людей, говорит он. Сян надеется начать испытания на людях через пять-десять лет.