ТЕХНОЛОГИЯ CRISPR/ГЕННОГО РЕДАКТИРОВАНИЯ СОЗДАЕТ НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Основные выводы:

• Две новые стратегии на основе CRISPR дают надежду на лечение болезни Альцгеймера следующего поколения.
• Один стремится ослабить влияние наиболее распространенного гена риска болезни Альцгеймера; другой направлен на снижение выработки токсического белка в головном мозге.

АМСТЕРДАМ, 16 июля 2023 г. /PRNewswire/ — Сегодня на Международная конференция Ассоциации болезни Альцгеймера^® (ААИК^®) 2023 г., в Амстердам, Нидерландыи онлайн. Одна из них направлена ​​на снижение влияния самого сильного из известных генов риска болезни Альцгеймера, APOE-e4. Другой направлен на снижение выработки токсического белка в мозге, бета-амилоида, который является отличительной чертой болезни Альцгеймера и целью недавно одобренных методов лечения.

Редактирование генов с использованием системы коротких палиндромных повторов с регулярными интервалами, известной как CRISPR, становится одним из самых мощных инструментов в поиске новых лекарств. Технология CRISPR, среди прочего, ускоряет идентификацию мишеней для лекарств с целью ускорения процесса обнаружения лекарств и создания платформ для разработки методов лечения следующего поколения. Этот последний пункт находится в центре внимания новых отчетов на AAIC 2023.

«Поток потенциальных новых методов лечения дает надежду сообществу людей, страдающих болезнью Альцгеймера и деменцией», — сказала Мария К. Каррильо, доктор философии, главный научный сотрудник Ассоциации болезни Альцгеймера. «Прогресс и одобрения, которые мы наблюдаем, а также диверсификация потенциальных новых методов лечения за последние несколько лет, дают надежду тем, кто пострадал от этой разрушительной болезни. Антиамилоидные препараты, недавно одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, важный первый шаг в лечении болезни Альцгеймера, но еще многое предстоит сделать».

«Исследования, подобные этим двум, которые фокусируют самые передовые технологии — в данном случае CRISPR — на продвижении лечения и профилактики болезни Альцгеймера, приветствуются с энтузиазмом, и их необходимо многократно увеличить», — сказал Каррильо. «Мы предвидим будущее, в котором несколько методов лечения затрагивают каждый аспект этого сложнейшего заболевания. И что, как только будет доказано, методы лечения можно комбинировать таким образом, чтобы они дополняли и усиливали друг друга, чтобы снизить риск, эффективно лечить, остановить прогрессирование и, в конечном итоге, вылечить болезнь Альцгеймера. болезнь и всякое другое слабоумие».

Лечение CRISPR снижает выработку бета-амилоида у мышей
Брент Олстондоктор философии и коллеги из лаборатории Subhojit Roy в Калифорнийский университет в Сан-Диегоразработали стратегию редактирования генов, нацеленную на белок-предшественник амилоида (APP), который Олстон называет «геном, играющим центральную и бесспорную роль» в развитии болезни Альцгеймера. В зависимости от того, как он расщепляется различными ферментами в головном мозге, APP может создавать продукты, которые являются либо защитными (sAPPa), либо патологическими (бета-амилоид). Подход Олстона надеется снизить выработку бета-амилоида при одновременном усилении нейропротекторного действия.

Тестируя этот процесс на модели мышей с болезнью Альцгеймера, исследователи обнаружили, что лечение CRISPR приводит к уменьшению бета-амилоидных бляшек и связанных с ними маркеров воспаления головного мозга, увеличению нейропротекторных продуктов АРР и коррекции дефицита поведенческих функций и функций нервной системы. Кроме того, редактирование CRISPR не приводило к нежелательным побочным эффектам у обычных мышей.

«Мы считаем, что это демонстрирует, что на мышах наша потенциальная стратегия лечения безопасна и эффективна», — сказал Олстон. «Эти результаты оправдывают будущие исследования, направленные на внедрение редактирования APP CRISPR в испытания на людях».

Потенциал CRISPR для снижения уровня гена риска болезни Альцгеймера
Определенные гены могут увеличить риск развития слабоумия, включая болезнь Альцгеймера. Один из наиболее значимых генетических факторов риска для некоторых популяций называется АРОЕ-е4, хотя наследование этого гена не гарантирует, что у человека разовьется заболевание. Наличие одной копии APOE-e4 увеличивает риск развития болезни Альцгеймера в два-три раза. Наличие двух генов APOE-e4 увеличивает риск еще больше: примерно в восемь-двенадцать раз.

Борис Канторкандидат биологических наук, доцент кафедры нейробиологии и преподаватель Центра перспективных геномных технологий им. Университет Дьюка, Орнит Чиба-ФалекДоктор философии, профессор неврологии и руководитель отдела трансляционных наук о мозге и его коллеги описали платформу эпигеномной терапии, основанную на стратегии редактирования CRISPR/dCas9, предназначенную для уменьшения APOE-e4. Ученые обнаружили, что их ведущий кандидат может значительно снижать уровни АРОЕ-е4 как в индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клетках, полученных из миниатюрного мозга пациента с болезнью Альцгеймера, так и в гуманизированных моделях мышей, без изменения уровней других вариантов АРОЕ, которые считаются нейтральными или защитными. .

«Выводы невероятно захватывающие», — сказал Кантор. «Они предоставляют доказательства концепции, подтверждающие наш подход как новую стратегию с высоким потенциалом для лечения и, возможно, даже предотвращения болезни Альцгеймера, которая в настоящее время неизлечима».

«Цель нашей терапевтической стратегии — продвинуть область открытия лекарств от болезни Альцгеймера в сторону точной медицины», — добавил Чиба-Фалек. «Мы считаем, что результаты очень многообещающие, и поддерживаем дальнейшие исследования, позволяющие использовать IND».

О Международной конференции Ассоциации Альцгеймера^® (ААИК^®)
Международная конференция Ассоциации Альцгеймера (AAIC) является крупнейшим в мире собранием исследователей со всего мира, занимающихся болезнью Альцгеймера и другими деменциями. Являясь частью исследовательской программы Ассоциации Альцгеймера, AAIC служит катализатором для получения новых знаний о деменции и создания жизненно важного коллегиального исследовательского сообщества.
Домашняя страница AAIC 2023: www.alz.org/aaic/
Отдел новостей AAIC 2023: www.alz.org/aaic/pressroom.asp
Хэштег AAIC 2023: #AAIC23

Об ассоциации болезни Альцгеймера^®
Ассоциация Альцгеймера — всемирная добровольная организация здравоохранения, занимающаяся лечением, поддержкой и исследованиями больных болезнью Альцгеймера. Наша миссия — проложить путь к тому, чтобы положить конец болезни Альцгеймера и всем другим видам деменции, ускоряя глобальные исследования, способствуя снижению риска и раннему выявлению, а также максимально повышая качество ухода и поддержки. Наше видение — это мир без болезни Альцгеймера и других деменций.^®. Посещать alz.org или позвоните по телефону 800.272.3900.

• Брент Д. Олстон, доктор философии, и др. Безопасность и эффективность генной терапии болезни Альцгеймера на основе CRISPR in vivo. (Спонсоры: Ассоциация Альцгеймера, Фонд Эпштейна, Национальные институты здравоохранения США)
• Борис Кантордоктор философии и др. Эпигеномная терапия, нацеленная на АРОЕ, для лечения болезни Альцгеймера с поздним началом. (Спонсор: Национальный институт старения США – R41 AG077992-01)

*** Пресс-релизы AAIC 2023 могут содержать обновленные данные, которые не соответствуют тому, что сообщается в следующих аннотациях.

ИСТОЧНИК Ассоциация болезни Альцгеймера