Трансплантация фекалий может повысить эффективность лечения рака

Для людей, не реагирующих на тот или иной тип лечения рака, трансплантация фекалий от человека, успешно применившего препарат, может повысить их шансы. Изменение кишечника микробиом оказывает косвенное воздействие на иммунную систему, что, по-видимому, помогает стабилизировать опухоли в небольшом исследовании людей с раком почки.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — это безопасная процедура, которая включает в себя перенос образцов стула от одного человека в кишечник другого в надежде, что это улучшит его микробиом. Это одобрен для лечения рецидивирующей антибиотикорезистентной Clostridioides difficile инфекций в Великобритании и США, и показал многообещающие результаты в отношении других заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника.

При лечении рака иммунотерапевтические препараты, известные как ингибиторы контрольных точек, могут быть эффективными, помогая иммунной системе уничтожать раковые клетки, но они помогают не всем. Предыдущие исследования показывают, что ТФМ от людей, которые реагируют на эти препараты тем, кто этого не делает, может быть полезно. «Микробиом является сильным регулятором иммунитета хозяина, поэтому мы предполагаем, что его изменение может повысить иммунитет и помочь убить рак», — говорит Джанлука Яниро в Католическом университете Святого Сердца в Риме, Италия.

Но такие исследования обычно фокусируются на меланоме — типе кожи. раки не сравнивали эффекты фекальной трансплантации с плацебо. Чтобы устранить эти ограничения, Яниро и его коллеги набрали 45 взрослых с раком почки, которые за последние два месяца начали принимать ингибитор контрольных точек пембролизумаб плюс акситиниб, препарат, который нарушает кровоснабжение опухолей.

Затем они случайным образом распределили участников на получение либо трансплантата стула, полученного от мужчины, у которого наступила ремиссия рака после приема ингибиторов контрольных точек, либо физиологического раствора, которые доставлялись в толстую кишку через небольшую трубку через задний проход.

Через три и шесть месяцев после первой трансплантации большинство участников приняли еще две дозы назначенного им лечения – либо ФМТ, либо физиологический раствор – но на этот раз в форме пероральных таблеток.

В группе FMT рак участников был стабильным в среднем в течение двух лет после первой трансплантации по сравнению с девятью месяцами в группе плацебо. Более того, чуть более половины участников группы ТФМ заметили, что их опухоли уменьшились, по сравнению с примерно третью в группе плацебо.

«Это значительно усиливает доказательства того, что микробиомом кишечника можно терапевтически манипулировать, чтобы влиять на результаты иммунотерапии», — говорит Хасан Зарур в Питтсбургском университете в Пенсильвании.

Как именно могла помочь фекальная трансплантация, неясно, но анализ образцов стула, собранных у участников до и после ТФМ, позволяет предположить, что она привела к появлению вида кишечных бактерий, называемого Блаутия Векслеракоторый производит короткоцепочечные жирные кислоты, известные как стимулировать противораковые иммунные клетки.

Трансплантация фекалий также, по-видимому, изменила уровень бактерий, уже присутствующих в кишечнике реципиентов. Например, они снизили уровень штамма кишечная палочка что способствует вредному воспалению и повышению уровня Руминококк бромийчто стимулирует рост других бактерий, производящих короткоцепочечные жирные кислоты.

Результаты перекликаются с результатами еще одного небольшого исследования, вышедшего на этой неделе, которое показало, что FMT может существенно усилить эффекты ингибиторов контрольных точек. у людей с немелкоклеточным раком легкихпо сравнению с теми, кто получал только иммунотерапию.

Эти исследования показывают, что FMT также могут работать против других типов опухолей, которые реагируют на ингибиторы контрольных точек, например, тех, которые поражают мочевой пузырь, голову и шею, но для подтверждения этого необходимы крупные рандомизированные контролируемые исследования, говорит он. Ариэль Элкриф из Университета Монреаля в Канаде, который участвовал в исследовании немелкоклеточного рака легких.

Дальнейшие исследования также должны установить, какие именно бактериальные штаммы в фекалиях приносят пользу, что может позволить создать искусственные образцы микробов, которые можно будет производить для лечения рака в больших масштабах, говорит Яниро.