«Оземпик скоро станет старой новостью“, – написала моя коллега Ясмин Таяг в 2023 году, как раз перед тем, как был одобрен еще более мощный препарат от ожирения, тирзепатид, тогда наиболее известный как Мунджаро. Что ж, два года спустя Мунджаро тоже становится старой новостью. На горизонте появляется целый ряд лекарств от ожирения следующего поколения, некоторые из которых уже достаточно продвинуты в клинических испытаниях, чтобы выглядеть так же хорошо, если не лучше, чем те, которые уже есть на рынке. Новые лекарства продолжают раздвигать границы возможного. похудение, теперь почти 25 процентов массы тела в среднем, но они также различаются по способу действия. Они нацелены на разные клетки и разные части клеток мозга и тела.
В конце концов, ожирение не является монолитным явлением. “У нас нет болезни ожирения. У нас есть болезнь ожирения”, – сказала мне Анджела Фитч, главный врач Knownwell, национальной клиники по лечению ожирения, и бывший президент Ассоциации медицины ожирения. С предстоящим взрывом лекарств от ожирения врачи вскоре смогут подобрать оптимальное лекарство для каждого пациента: 25-летнему человеку с жировой болезнью печени может потребоваться другой препарат, чем 75-летнему человеку с низкой мышечной массой. Только в США около 100 миллионов взрослых живут с ожирением, а рынок достаточно огромен, чтобы многочисленные медиаторы могли найти свою нишу. «Один размер не подойдет всем, и один размер не будет лучшим для всех», — сказал мне Ричард ДиМарчи, химик из Университета Индианы, который работал над лекарствами от ожирения в Eli Lilly и Novo Nordisk.
Наиболее очевидная причина, по которой лекарства от ожирения не являются универсальными, заключается в том, что те, что имеются на рынке, не являются универсальными. на самом деле не работают для всех. Хотя пациенты, принимавшие семаглутид (препарат Оземпик и Вегови), в среднем потеряли 10 процентов от массы телатреть потеряла менее 5 процентов в одном клиническом исследовании. Некоторые даже прирост вес при приеме препарата. А другие страдают от таких ужасных побочных эффектов, включая постоянную тошноту и рвоту, что вообще не могут его принимать.
Ozempic действует, имитируя один гормон под названием GLP-1; Механизм действия препарата относительно прост, но ограничен. Чтобы улучшить Ozempic, производители лекарств начали ориентироваться на GLP-1 в сочетании с другими гормонами, связанными с голодом и насыщением. Второй препарат, доступный в настоящее время на рынке, тирзепатид, обнаруженный в Муньяро и Зепбаунде, напоминает GLP-1 в дополнение к другому гормону, называемому GIP, и воздействует на оба рецептора в мозге. Компонент GIP может выполнять двойную функцию: способствовать дополнительному насыщению и одновременно подавлять тошноту, вызванную GLP-1. Однако тирзепатид действительно работает (и эксперты предупреждают, что никто об этом не знает), в среднем он вызывает потеря веса около 20 процентов. Это только первый препарат из группы GLP-1 plus, вышедший на рынок.
Другие препараты GLP-1 плюс, находящиеся в стадии разработки, включают GLP-1 плюс амилин, GLP-1 плюс глюкагон и GLP-1 плюс анти-GIP, которые, как ни удивительно, могут работать так же хорошо, как комбинация GLP-1 плюс GIP, предложенная Муджаро. («Если вы не запутались, — сказал мне Рэнди Сили, исследователь ожирения из Мичиганского университета, — вы не обращаете внимания».) Фактически, все эти комбинации, похоже, работают — по крайней мере, на основе предварительных данных клинических испытаний — даже несмотря на то, что точное понимание науки отстает. Некоторые имитаторы гормонов, например, амилинтакже может работать один. А другие можно было бы смешать в комбинации из более чем двух. Препарат ретатрутид, который проходит испытания, представляет собой тройной препарат, воздействующий одновременно на GLP-1, глюкагон и рецепторы GIP. В раннее исследование фазы 2пациенты потеряли в среднем 24 процента своего веса, что является самым высоким показателем среди всех лекарств от ожирения. Лучшие ответившие проиграли свыше 40 процентов.
Еще более интригующими, чем общие показатели снижения веса, являются метаболические изменения, уникальные для конкретных лекарств. Глюкагон, например, ускоряет метаболизм в печени; препараты на основе этого гормона могут помочь расщеплять жир, накопленный в печени пациентов, страдающих жировой болезнью печени. (FDA ускоряет рассмотрение одного из таких препаратов, сурводутида, для болезнь печени Пациенты.) Между тем, препараты на основе GLP-1, по-видимому, защищают от сердечно-сосудистых заболеваний, даже независимо от потери веса. Пациенты, склонные к сердечно-сосудистым заболеваниям, лучше всего себя чувствуют при приеме лекарств, включающих компонент GLP-1. Когда дело доходит до ожирения, говорит Сили, «ваш взгляд на метаболическое заболевание будет отличаться от взгляда другого человека». Лекарства от ожирения будущего, возможно, наконец-то отразят это разнообразие.
Обширное меню лекарств от ожирения, которые действуют посредством различных биологических механизмов, означает, что у пациентов будет больше возможностей попробовать. Если они не теряют вес, принимая препарат А, они могут перейти к препарату Б или С. Эксперты пока не понимают, почему препараты действуют по-разному на разных людей, но гормональные рецепторы в нашем мозгу, вероятно, различаются тонкими, но важными способами. Новые лекарства не только поражают различные комбинации гормональных рецепторов; Кроме того, каждый из них по-своему щекочет эти рецепторы.
В ближайшем будущем врачам и пациентам, вероятно, придется методом проб и ошибок выбирать то, что работает лучше всего. В дальнейшем, говорят мне эксперты, они надеются провести тест, например анализ крови, который сможет предсказать, как почувствуют себя пациенты. Врачи могли бы сказать пациентам, что у них наготове пять разных лекарств. «И если я проведу на вас этот тест, я проведу на вас этот тест, я смогу предсказать, какое из этих лекарств подойдет вам лучше всего», — сказал мне Джонатан Кэмпбелл, исследователь ожирения из Университета Дьюка.
Однако максимальная потеря веса не всегда может быть целью для всех. 40 процентов, которые некоторые люди теряют на ретатрутиде, были бы слишком велики для пациента, едва превышающего пороговый показатель ИМТ для ожирения. Пациенты, которым не нужно оптимизировать потерю веса, могут вместо этого отдать предпочтение удобству, чему производители лекарств также рады помочь. Большинство лекарств от ожирения, представленных на рынке, предназначены для еженедельных инъекций. Но компания Eli Lilly разрабатывает таблетку для ежедневного приема под названием орфорглипрон, а компания Amgen тестирует ежемесячную инъекцию под названием MariTide. А некоторым пациентам, особенно пожилым людям с уже низкой мышечной массой, может потребоваться дополнительная помощь в сохранении своих сил. Мощное подавление аппетита, вызывающее потерю жира, может также вызвать потерю мышечной массы. Ряд производителей лекарств в настоящее время испытывают лекарства от ожирения в сочетании с различный мышца–сохранение лекарств.
Всего десять лет назад о лекарствах от ожирения, достаточно мощных, чтобы люди могли регулярно терять двузначные проценты массы тела, было неслыханно. Сегодня их два, и они кажутся вездесущими. Еще через 10 лет этот набор инструментов, состоящий всего из двух лекарств от ожирения, вероятно, окажется крошечным и устаревшим. Грядет следующая фаза революции в борьбе с ожирением, когда выбор лекарств будет еще больше.
2025-11-28 13:00:00
1764436654
#Ты #на #Оземпике #Как #странно
Ещё по этой теме
