Усиление клеток «первого реагирования» организма может усилить иммунную терапию рака

Исследователи клиники Мэйо определили конкретную иммунную клетку, на которую можно воздействовать, чтобы усилить стандартную иммунотерапию рака. Две исследовательские группы, работающие совместно, но используя разные подходы, обнаружили, что иммунными клетками «первого реагирования», известными как миелоидные клетки, можно манипулировать для повышения активности Т-клеток, убивающих опухоли.

Полученные данные свидетельствуют о том, что усиление миелоидные клетки может повысить эффективность некоторых методов лечения иммунных контрольных точек, которые являются стандартом лечения некоторых видов рака, но могут не иметь долгосрочных эффектов. В настоящее время в клинике Мэйо проводится клиническое испытание для тестирования улучшенных клеток на пациентах.

В исследовании появление в Журнал иммунотерапии рака, Исследователи клиники Мэйо подробно рассказали, как они нашли способ стимулировать Т-клетки, убивающие рак. Цель состояла в том, чтобы улучшить методы лечения, которые влияют на иммуносупрессивные белки PD-1 и PD-L1, которые вместе подавляют способность Т-клеток бороться с раком. Несмотря на то, что иммунотерапия PD-L1 направлена на блокировку PD-L1, исследователи обнаружили, что молекула может сохраняться в результате естественного процесса переработки, который возвращает ее в действие.

«Наше исследование выявило важность процесса переработки, и мы представляем способ решения этой проблемы», — говорит Хайдонг Донг, доктор медицинских наук, исследователь иммунологии рака в Комплексном онкологическом центре клиники Майо и главный исследователь исследования.

Исследовательская группа разработала антитело H1A, которое, как они обнаружили, может уменьшить PD-L1 в миелоидных клетках человека и предотвратить его рециркуляцию. Белок PD-L1 в изобилии присутствует на поверхности миелоидных клеток. Когда белок не смог рециклироваться на миелоидных клетках, клетки усилили действие Т-клеток, убивающих рак.

«Теперь у нас есть инструмент, который может полностью удалить PD-L1, и при этом мы получим большую активацию миелоидных клеток», — говорит ведущий автор исследования Мишель Сюй, которая проводила исследование в качестве дипломной работы в Высшей школе биомедицинских наук клиники Мэйо. «Идентификация миелоидной клетки была неожиданным открытием», — говорит она.

Другая команда клиники Мэйо применила другой подход и пришла к аналогичному выводу о важности миелоидных клеток. Исследовательская группа под руководством исследователя-иммунолога Джессики Ланкастер, доктора философии, в клинике Мэйо в Аризоне, сообщил в iScience что макрофаги, тип миелоидных клеток, играют роль в активации Т-клеток, убивающих рак.

Используя сложный подход микроскопии живых клеток, команда обнаружила, что у мышей Т-клетки тесно взаимодействуют с макрофагами и создают молекулярную среду, которая обладает большей способностью уничтожать опухоль.

«Это смена парадигмы иммунотерапии PD-L1, которая традиционно фокусируется на взаимодействии опухоли и Т-клеток», — говорит доктор Ланкастер. «Мы обнаружили, что важно использовать макрофаги, которые действуют как еще один партнер иммунных клеток».

Кроме того, говорит ведущий автор Тина Квок, завершившая исследования в рамках своей докторской диссертации. Исследования в клинике Мэйо: «Мы можем напрямую перепрограммировать опухолевые макрофаги, чтобы они стали более провоспалительными. Они могут стать лучшими активаторами Т-клеток и обеспечить лучший контроль опухоли. Перепрограммирование макрофагов может быть ключом к предотвращению резистентности к терапии и изменению результатов лечения пациентов».

На основании результатов обеих лабораторий планируется проведение первой фазы клинических испытаний H1A. Исследование может в конечном итоге лучше решить проблему устойчивости к иммунотерапии и расширить варианты лечения для людей с рак.