Устранение гена SRC-3 в иммунных клетках вызывает эффективный длительный противораковый ответ

Исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора обнаружили важный регулятор противоракового иммунного ответа, который может изменить ход борьбы с раком. Опубликовано в Труды Национальной академии наукисследование показывает, что на животных моделях рака молочной железы и простаты удаление гена SRC-3, в частности, в типе иммунных клеток, называемых регуляторными Т-клетками (Treg), вызывало пожизненный противораковый ответ, который уничтожал опухоль без типичного побочные эффекты, наблюдаемые при других методах лечения.

Кроме того, передача Tregs без SRC-3 животным, несущим опухоли молочной железы также привели к длительной элиминации опухоли без негативные побочные эффекты. Полученные данные побуждают к проведению дальнейших исследований, чтобы определить ценность этого подхода для лечения заболеваний человека.

«Более 30 лет назад моя лаборатория обнаружила белок, который мы назвали коактиватором стероидных рецепторов (SRC), который необходим для эффективной регуляции активности генов», — сказал автор корреспонденции доктор Берт В. О’Мэлли, ректор и профессор молекулярных и клеточная биология в Бейлоре. «С тех пор мы обнаружили, что семейство SRC (SRC-1, SRC-2 и SR-3) регулирует активность различных клеточных функций».

На протяжении многих лет лаборатория О’Мэлли и ее коллеги особенно интересовались SRC-3 и его ролью в развитии рака. SRC-3 не только сильно выражен во всех рак человека и играет роль в росте рака, но также сильно экспрессируется в Tregs, которые регулируют иммунный ответ на рак. Заинтригованные обилием SRC-3 в Tregs и подозревая, что он может играть роль в контроле прогрессирования рака, О’Мэлли и его коллеги исследовали влияние устранения гена SRC-3 в Tregs на рост рака молочной железы.

Команда создала мышей, у которых отсутствовал ген SRC-3 только в Treg (нокаут SRC-3), а затем сравнила прогрессирование рака молочной железы у этих мышей с прогрессированием у мышей с геном SRC-3.

«Мы были удивлены результатами», — сказал О’Мэлли. «Опухоли молочной железы были ликвидированы у нокаутов SRC-3. Последующая инъекция дополнительных раковых клеток этим мышам не приводила к возникновению новых опухолей, что показывает, что не было необходимости создавать дополнительные нокауты SRC-3 для поддержания опухоли. Важно отметить, что перенос этих клеток животным с предустановленными опухолями молочной железы также приводил к эрадикации рака. Мы получили аналогичные результаты с рак простаты.”

Команда также обнаружила, что Tregs, лишенные SRC-3, опосредовали длительную ликвидацию опухоли, эффективно изменяя среду, окружающую опухоль, в среду, способствующую ее устранению.

Используя различные лабораторные методы, О’Мэлли и его коллеги обнаружили, что модифицированные Treg широко размножаются и предпочтительно проникают в опухоли молочной железы, где они высвобождают соединения, генерирующие противоопухолевое действие. иммунная реакция. С одной стороны, соединения облегчали проникновение иммунных клеток — Т-клеток и естественные клетки-киллеры— которые непосредственно атаковали опухоль, а с другой стороны, модифицированные Treg блокировали другие иммунные клетки, пытавшиеся остановить противоопухолевый ответ.

«Другие опубликованные методы лечения, по-видимому, снижают опухоль отягощают или устраняют рак на какое-то время, но в большинстве случаев он возвращается. Наши результаты на животных моделях впервые показали, что Tregs, лишенные SRC-3, уничтожают установленные раковые опухоли и, по-видимому, обеспечивают длительную защиту от рецидивов», — сказал первый автор доктор Санг Джун Хан, доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии. Центр репродуктивной медицины в Бэйлоре. Он также является членом Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана Бэйлора. «Мы очень рады результатам; в целом они оправдывают продолжение наших исследований, чтобы преобразовать результаты в новый, более эффективный и долговечный метод. рак терапия».