Усугубляют ли агонисты GLP-1 диабетическую ретинопатию?

Новые данные показывают, что семейство препаратов-блокбастеров для контроля уровня глюкозы в крови, а теперь и для снижения веса, было связано с обострением заболевания желтого пятна, которое часто сопровождает диабет.

Два исследования, представленные на ежегодном собрании Американского общества специалистов по сетчатке в 2023 году, показали, что использование инъекционных агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), по-видимому, ускоряет прогрессирование заболевания. диабетическая ретинопатия и диабетический макулярный отек (ДМЭ).

Клиницисты должны быть осведомлены об этих эффектах ингибиторов ГПП-1, чтобы обеспечить надлежащий мониторинг пациентов на предмет возможности ускорения ретинопатии, по словам Эхсана Рахими, доктора медицины, адъюнкт-профессора клинической школы Медицинской школы Стэнфордского университета, Пало-Альто, Калифорния, и коллеги.

Рахими представил результаты ретроспективного исследования прогрессирования ретинопатии у пациентов, принимающих либо агонисты ГПП-1, либо ингибиторы натрий-глюкозного транспортера-2 (SGLT-2), также известные как глифлозины. «Когда мы посмотрели на конверсию в пролиферативное заболевание, вы можете увидеть, что она была статистически выше в группе GLP-1 во все моменты времени», — сказал он.

Агонисты GLP-1 могут способствовать значительной потере веса у пациентов с диабетом и без него. Более того, обнаружение того, что глифлозины улучшают сердечно-сосудистую и почечную функцию у пациентов с диабет 2 типа ускорило использование этих агентов для контроля уровня глюкозы в крови.

Используя базу данных более чем 13 500 человек, принимавших любой из двух видов лекарств, исследователи искали возможность конверсии диабетического заболевания глаз в пролиферативную диабетическую ретинопатию (ПДР) или ДМО. Вторичными исходами были необходимость интравитреальных инъекций, панретинальной фотокоагуляции (PRP) или витрэктомия плоской части тела (ППВ).

Сопоставление оценки склонности по возрасту, полу, расе, этнической принадлежности и исходному уровню A1c привело к включению 5446 участников в каждую лечебную группу. После сопоставления средний возраст участников в обеих группах составил 64 года, а средний показатель A1c составил 8,5%. Чуть больше половины участников были инсулинозависимыми.

У пациентов, принимавших ингибиторы ГПП-1, частота конверсии в ПДР была выше, чем у тех, кто принимал глифлозины через три года (6% против 4%; п < 0,01), обнаружили исследователи. Почти у 25% пациентов, принимавших агонисты ГПП-1, через 3 года развился ДМО, по сравнению с 18% пациентов, принимавших глифлозин.

Люди в группе, принимавшей ингибиторы ГПП-1, также больше нуждались во вмешательстве, чем те, кто принимал глифлозин; Рахими сообщил, что 8% против примерно 6% соответственно нуждались в интравитреальных инъекциях. Он добавил, что аналогичные тенденции были отмечены в отношении потребности в PRP и PPV, хотя абсолютное количество пациентов было небольшим.

Альбиглутид – ключевой виновник?

В другом исследовании, о котором сообщалось на встрече, метаанализ данных, собранных в 93 рандомизированных клинических испытаниях семи доступных в настоящее время агонистов GLP-1, обнаружил только альбиглутид была ассоциирована с диабетической ретинопатией в статистически значимой степени. По сравнению с плацебо албиглутид более чем удвоил риск ранней стадии диабетической ретинопатии (относительный риск 2,18; 95% ДИ, 1,01–4,67; п = 0,05).

Другие агонисты GLP-1, оцененные в метаанализе, включали семаглутидтирзепатид, дулаглутидэкзенатид, лираглутиди ликсисенатид. Эти результаты были представлены на плакате, представленном на встрече Ишани Капур, кандидатом медицинских наук, Медицинский колледж Университета Дрекселя в Филадельфии.

«Сила этих эффектов зависит от конкретного используемого агониста рецептора GLP-1, конкретных клинических характеристик пациента и демографических данных», — сообщили Капур и соавторы. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить популяции пациентов, которые получат пользу от агонистов рецептора GLP-1, и тех, у кого есть риск [the] развитие дополнительных глазных повреждений».

Что вызывает прогресс?

Неясно, связано ли ухудшение ретинопатии с быстрой потерей веса и резким снижением концентрации глюкозы в крови или это прямое воздействие агонистов ГПП-1 на глаза.

«Считается, что это быстрое сокращение играет определенную роль», — сказал Рахими. «Но если вы на самом деле посмотрите в фундаментальную научную литературу, предполагается, что эти лекарства также оказывают прямое воздействие на сетчатку. При этом предполагается, что они могут быть защитными для сетчатки. И я думаю, что именно здесь мы мы получили много смешанных сигналов в нашем сообществе между тем, что мы видели на стороне фундаментальной науки, и тем, что мы видим на стороне реального мира».

Исследование финансировалось независимо. Рахими сообщает о консультациях или выступлениях с AbbVie, Allergan, Apellis, Carl Zeiss, Genentech и Google, а также о поддержке исследований со стороны Regeneron. Капур сообщает об отсутствии соответствующих финансовых отношений.

Ежегодное собрание Американского общества специалистов по сетчатке глаза в 2023 году. Представлено 29–30 июля 2023 г.

Сурв Офтальмол. Опубликовано в Интернете 16 июля 2023 г. Полный текст

Эллен Курек, бывший штатный репортер журнала Cardio и автор статьи о заболеваниях зрения в журнале MD Magazine, получила сертификат журналиста в Вашингтонском университете.

Чтобы узнать больше, следите за новостями Medscape на Фейсбук, Твиттер, Инстаграм, YouTubeи LinkedIn