Утечка через гематоэнцефалический барьер связана с когнитивными нарушениями при СКВ

Хотя когнитивные нарушения распространены среди пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), их причины относительно неизвестны. Однако, согласно исследованию, опубликованному в Волчанка Наука и медицина,¹ обширная утечка через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) сама по себе была связана с когнитивными нарушениями у пациентов с СКВ, независимо от циркулирующих аутоантител, связанных с СКВ.

«Невропсихиатрические (НП) события часто встречаются у пациентов с СКВ и связаны с более низким качеством жизни, связанным со здоровьем, по самооценке, и с повышенной смертностью», — пояснили исследователи. «Когнитивные нарушения являются одним из наиболее частых проявлений нейропсихиатрической СКВ (НПСВВ)… Клинически явные явления НП, расстройства настроения, сосудистые факторы риска и лекарственные препараты могут способствовать, но не являются основной причиной когнитивных трудностей у большинства пациентов».

В перекрестном исследовании пациенты с СКВ были набраны из одного академического медицинского центра, клиники волчанки Далхаузи, отделения ревматологии, Центра медицинских наук королевы Елизаветы II, Галифакс, Новая Шотландия, для изучения связи между серологическими биомаркерами, связанными с СКВ. аутоантитела и утечка ГЭБ. Когнитивную функцию оценивали с помощью формального нейропсихологического тестирования, а проницаемость ГЭБ определяли с помощью МРТ с динамическим контрастным усилением (DCE-MRI). Была собрана информация об активности заболевания СКВ, поражении органов, симптомах тревоги и депрессии, лекарствах, связанных с СКВ, образе жизни и сопутствующих заболеваниях. Были оценены лабораторные параметры, такие как общий анализ крови, антифосфолипидные антитела, креатинин сыворотки, анализ мочи и уровни C3 и C4. Регрессионное моделирование определило нарушения, утечку ГЭБ и биомаркеры/аутоантитела.

Всего наблюдалось 102 пациента с СКВ (88% белые, 90% женщины, средний возраст 48,9 года). Средняя продолжительность заболевания составила 14,8 года. Нарушения присутствовали почти у половины пациентов (n = 47/101; 47%), включая проблемы с концентрацией внимания (21%), исполнительными способностями (21%), отсроченным отзывом (15%), скоростью обработки информации (9%). ) и новое обучение (8%). Предшествующие эпизоды НП встречались примерно у половины пациентов с СКВ (n = 57/102; 56%).

У четверти (n = 20/79) пациентов наблюдалась обширная утечка ГЭБ, связанная с когнитивными нарушениями (15 из 20). [75%] против 24 из 59 [41%]; р=0,01) и меньшей продолжительностью заболевания (медиана [IQR]: 7 [8–24 years] против 15 [2–16 years]; р=0,02) по сравнению с пациентами без подтекания. Обширная утечка ГЭБ не была связана с серологическими параметрами. Не было обнаружено статистически значимой связи между нарушением и циркулирующими аутоантителами, независимо от утечки ГЭБ.

Большинство пациентов имели латентную СКВ без тяжелых проявлений НП, что ограничивало исследование. Тем не менее наблюдаемые пациенты в целом отражали типичную амбулаторную популяцию СКВ, включая частоту и характеристики когнитивных нарушений. Кроме того, исследователи не смогли получить образцы спинномозговой жидкости (ЦСЖ), которые могли бы дать более полное представление о клинико-лабораторных связях, включая обнаружение интратекальной продукции аутоантител. Исследование было усилено проведением нейровизуализации, когнитивных оценок и анализа крови в один и тот же день и в той же последовательности, что сводило к минимуму временное расхождение между интересующими переменными.

«Хотя из нашего поперечного исследования невозможно вывести причинно-следственную связь, результаты показывают, что нарушение нормальной функции ГЭБ связано с когнитивными нарушениями у части пациентов с СКВ», — заключили исследователи. «Необходима дальнейшая работа по изучению клинических и патогенетических основ обширной утечки ГЭБ, а также дальнейшее исследование, направленное на понимание механизмов, лежащих в основе когнитивных нарушений после дисфункции ГЭБ у пациентов с СКВ».

Ссылка:

Hanly JG, Legge A, Kamintsky L, et al. Роль аутоантител и нарушения гематоэнцефалического барьера в когнитивных нарушениях при системной красной волчанке. Люпус Сай Мед. 2022;9(1):e000668. doi:10.1136/волчанка-2022-000668