Ученые UCSF обнаружили, как Microglia Engulf и разбивает амилоидную бета, белок, который накапливается в болезнях Альцгеймера, с разрушительными последствиями для мозга.
При болезни Альцгеймера белки, такие как амилоидные бета, образуют комки, известные как бляшки, которые повреждают мозг.
Но у некоторых людей иммунные клетки, называемые микроглией, разрушают эти белки, прежде чем они могут причинить вред. Это приводит к меньшему количеству и более мелких скоплениям – и гораздо более мягким симптомам.
Исследователи в Калифорнийском университете в Сан -Франциско идентифицировали молекулярный рецептор, который позволяет микроглию поглощать и переваривать амилоидные бета -бляшки.
Без рецептора, Adgrg1, микроглия едва кусалась на токсичный белок. Используя мышиную модель болезни Альцгеймера, исследователи наблюдали, как потеря ADGRG1 привела к быстрому накоплению амилоидных бляшек, нейродегенерации и проблемам с обучением и памятью.
«Мы думаем, что этот рецептор помогает Microglia выполнять свою работу по поддержанию здорового мозга на протяжении многих лет»,-сказал Сяньхуа Пиао, доктор медицинских наук, доктор философии, учентор-врач в Департаменте педиатрии UCSF.
Действительно, когда исследователи повторно проанализировали предыдущее исследование экспрессии генов в мозге человека, они обнаружили, что люди, которые умерли от легкой болезни Альцгеймера, имели микроглию с обильной adgrg1, и легкие когнитивные нарушения – подразумевая, что микроглия хорошо ела и поддерживала заболевание. Но у тех, кто умер от тяжелого Альцгеймера, у микроглии было очень мало adgrg1, а бляшки размножались.
ADGRG1 является одним из сотен G-белковых рецепторов, которые обычно нацелены на разработку лекарств. Это предвещает быстрый перевод открытия в новые методы лечения.
«Некоторым людям повезло, что у нее есть ответственная микроглия», – сказал Пиао. «Но это открытие создает возможность разработать лекарства, чтобы сделать микроглию эффективной против амилоид-бета в каждом».
Финансирование: эта работа была частично профинансирована Национальными институтами здравоохранения (P01AG019724, P50AG023501, R01NS094164, R01NS108446, K99AG081694), Консорциум для исследования фронтомириальной исследования, консорциум TAU, Алзимора (23AARG-NTF-1030341), Фонд лечения Альцгеймера и постдокторская стипендия Фонда Брайтфокуса (A2021020F).
1753620608
#Ученые #обнаруживают #рецептор #который #помогает #вашему #мозгу #очистить #сам #сражаться #болезнью #Альцгеймера
2025-07-27 12:37:00
По теме
