Эта статья была проверена в соответствии с редакционным процессом и политикой Science X. Редакторы выделили следующие атрибуты, гарантируя при этом достоверность контента:
проверенный фактами
рецензируемое издание
надежный источник
корректура
Хорошо! Графическая абстракция. Кредит: Клеточная химическая биология (2024). DOI: 10.1016/j.chembiol.2024.01.003
× закрыть
Графическая абстракция. Кредит: Клеточная химическая биология (2024). DOI: 10.1016/j.chembiol.2024.01.003
В борьбе с раком и другими заболеваниями ученые разрабатывают молекулярное оружие, которое можно использовать для остановки неконтролируемого роста клеток.
Группа ученых из Гарвардской и Массачусетской больницы общего профиля обнаружила, что «циклимиды», класс связывающих молекул, известных как лиганды, предлагают многообещающий и эффективный подход к удалению вызывающих заболевания или неисправных белков. Их особые свойства позволяют ученым атаковать ошибочные белки в их молекулярных корнях.
«Более года мы решали вопрос о том, какие природные лиганды распознаются цереблоном, белком, имеющим решающее значение для целенаправленной деградации», — сказала старший соавтор Кристина Ву, доцент кафедры химии и химической биологии Морриса Кана. «Это исследование всесторонне характеризует эти лиганды, чтобы дать новое представление о биологии цереблона и о том, как его использовать».
В последние годы ученые разработали небольшие молекулы, специально нацеленные на белки, связанные с болезнями. У этих молекул две роли: они захватывают целевой белок, который необходимо удалить, а их «боевая часть» взаимодействует с частью системы клеточной очистки, часто связываясь с белком, называемым цереблоном. Вместе эти специализированные молекулы образуют то, что ученые называют тройным комплексом. Как только этот комплекс создан, целевой белок эффективно маркируется для утилизации клеточной протеасомой, которая действует как система клеточной рециркуляции.
Успех этого процесса — удаления конкретных белков — зависит от конструкции и эффективности молекулярной боеголовки, что делает их решающими элементами в разработке методов лечения различных заболеваний, включая рак.
Кристина Ву (в центре) в своей лаборатории с соавторами исследования Нандини Валлавою (слева направо), Вэньцин Сюй, Ральфом Мазичеком и Коннором Пейном. Фото: Крис Сниббе/штатный фотограф Гарварда.
× закрыть
Кристина Ву (в центре) в своей лаборатории с соавторами исследования Нандини Валлавою (слева направо), Вэньцин Сюй, Ральфом Мазичеком и Коннором Пейном. Фото: Крис Сниббе/штатный фотограф Гарварда.
В статье исследователей, опубликованной в журнале Cell Chemical Biology, они обнаружили, что незначительные структурные изменения лиганда цереблона могут радикально изменить биологическую активность клеток. В сотрудничестве с лабораторией Мазичека, которая провела обширные исследования по выявлению молекулярных мишеней, связанных с заболеванием, исследователи внедрили систематический биохимический подход для количественной оценки образования тройных комплексов. Этот метод позволяет исследователям более эффективно прогнозировать активность клеточной деградации циклимид, оптимизируя процесс развития.
«Благодаря нашему методу мы предоставили сообществу мощный и доступный микроскоп», — сказал Ральф Мазичек, соавтор исследования. «Мы создали комплексную, надежную, надежную и чувствительную платформу для профилирования, которая применима практически к любому из этих деструкторов малых молекул и деградаторов молекулярного клея».
«Это было сотрудничество в прямом смысле этого слова», — сказал Коннор Пейн, научный сотрудник лаборатории Мазичека. «У нас был разный опыт и разные технологии, которые мы разрабатывали, поэтому синергия между ними была действительно прекрасной, когда она реализовалась».
В будущем Ву и Мазичек оптимистичны в отношении того, что циклимиды и их скрининговые платформы будут включены в стратегии деградации белков, которые могут быть полезны при разработке лекарств и лечении рака.
«Я думаю, что наше исследование в конечном итоге облегчит определение профиля гораздо большего количества молекул по желаемым целям и позволит быстрее получить более селективные и эффективные молекулы», — сказал Ву. «Есть много разных направлений, которые могут нас вести».
Больше информации:
Саки Ичикава и др., Циклимиды: связующие цереблона на основе Дегрона для целенаправленной деградации белков, Cell Chemical Biology (2024). DOI: 10.1016/j.chembiol.2024.01.003
Информация журнала:
Клеточная химическая биология
Эта история опубликована с любезного разрешения Harvard Gazette, официальной газеты Гарвардского университета. Дополнительные новости университета можно найти на сайте Harvard.edu.
2024-04-03 15:15:11
1712158092
#Ученые #определили #класс #связывающих #молекул #которые #можно #использовать #для #целенаправленной #деградации #белков
