Ученые переключили «переключатель атаки» на рак

Команда исследователей из Детская больница Джонса Хопкинса кажется, открыли, как активировать саму иммунную систему, чтобы распознавать и уничтожать раковые опухоли, которые до сих пор оставались незамеченными.

Их новое исследование, опубликованное в Природная иммунология и финансируемый Национальным институтом рака США, раскрывает комбинацию двух белков-активаторов, которые превращают «невидимые» опухоли в мишени для иммунных клеток, а также создают долговременную иммунную память, которая предотвращает рецидив рака.

Исследователи протестировали свой новый метод на экспериментальных моделях мышей с раком молочной железы, поджелудочной железы и мышц. Результаты были впечатляющими: наблюдалось не только значительное замедление роста опухоли, но и долгосрочная защита от рецидива заболевания. Основная идея метода заключалась в повышении естественной защиты организма — не путем общей стимуляции, а путем целенаправленной активации двух важнейших белковых путей, которые контролируют иммунный ответ.

Многие виды рака характеризуются как «иммунно-холодный“, то есть “иммунологически холодные”. В этих опухолях иммунная система не распознает их как угрозу, позволяя им беспрепятственно расти. Пациенты с такими опухолями обычно плохо реагируют как на классическую химиотерапию, так и на более современную иммунотерапию. Вопрос тогда заключался в том, как можно “разогреть” эти холодные опухоли, чтобы превратить их в активные мишени для Т- и В-лимфоцитов.

Ответ исследователей был найден в так называемом третичные лимфоидные структуры (ТЛС), небольшие временные «базы работы» иммунной системы, которые формируются внутри или вокруг опухолей при интенсивной иммунной активности. TLS действуют как крошечные лимфатические узлы, где Т- и В-клетки работают вместе, распознавая и атакуя раковые клетки. Их присутствие в опухоли считается чрезвычайно хорошим предиктором эффективности лечения и долгосрочной выживаемости пациентов.

Чтобы вызвать образование TLS в «холодных» опухолях, ученые использовали две молекулы-агониста: одну, которая стимулирует STING белок и тот, который его заводит рецептор лимфотоксина-β (LTβR). При одновременной активации результатом был взрывной иммунный ответ. CD8⁺ Т-клетки — также известные как иммунные «киллеры» — массово атаковали опухоли, замедляя или останавливая их рост. В то же время были созданы специальные кровеносные сосуды, которые способствовали проникновению и организации большего количества иммунных клеток внутри опухолей.

Там, внутри новых структур TLS, В-клетки начали функционировать как хорошо обученная фабрика: производить онкоспецифические антитела, создавать клетки памяти и устанавливать длительный иммунитет. Исследователи даже обнаружили следы этой иммунной активности в костном мозге, продемонстрировав, что защита не ограничивалась локальным участком опухоли, а распространилась по всему организму.

Лечение также увеличило количество хелперных CD4⁺ Т-клеток и улучшило баланс между клеточным иммунитетом и иммунитетом антител. Другими словами, он активировал весь «арсенал» иммунной системы.

«Мы продемонстрировали, что можем индуцировать генерацию функциональных TLS даже в иммунологически холодных опухолях.“, сказал Масанобу Комацуруководитель исследования и научный сотрудник Института детского рака и заболеваний крови Джонса Хопкинса. “МСоздавая правильную иммунную архитектуру внутри опухолей, мы укрепляем естественную защиту пациента как со стороны Т-, так и со стороны В-клеток, предотвращая рост рака, рецидивы и метастазы.».

Значение открытия не ограничивается одним типом рака. Поскольку TLS связаны с лучшим прогнозом при многих типах опухолей, комбинация двух белков-активаторов может значительно повысить эффективность существующих методов лечения, от иммунотерапии ингибиторами контрольных точек до традиционной химиотерапии.

Его команда Комацу уже работает над следующими шагами: точным пониманием механизмов действия этой «TLS-терапии» и подготовкой к клиническим испытаниям как на взрослых, так и на педиатрических пациентах. Если результаты подтвердятся, речь пойдет об одном из самых многообещающих подходов в противораковых исследованиях за последние десятилетия — методе, который вместо слепой атаки на раковые клетки учит организм сам распознавать и запоминать врага.

[source]