Ученые раскрывают таблетку, которая помогает сбросить 20% массы тела

Orforglipron представляет собой маленькую молекулу, пептоподобный глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) агонист. На этом этапе 3 многонациональное рандомизированное, двойное слепое исследование, авторы изучили безопасность и эффективность один раз в день Orforglipron в дозах 6 мг, 12 мг или 36 мг по сравнению с плацебо (назначенным в соотношении 3: 3: 3: 4) в качестве дополнения к здоровому питанию и физической активности в течение 72 недель. У всех пациентов было ожирение, но не диабет. Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела от исходного уровня до 72 недели.

В общей сложности 3127 пациентов в 9 странах / юрисдикциях (США, Китай, Бразилия, Индия, Япония, Южная Корея, Испания, Словакия и Тайвань) подвергались рандомизации. Среднее относительное изменение массы тела от исходного уровня до 72 недели составило -7,5% с 6 мг orforglipron, -8,4% с 12 мг orforglipron и -11,2% с 36 мг orforglipron, по сравнению с -2,1% с плацебо.

Среди пациентов в группе Orforglipron 36 мг 54,6% имели снижение на 10% или более массы тела, 36,0% имели снижение на 15% или более, а на 18,4% – снижение на 20% или более по сравнению с 12,9%, 5,9% и 2,8% пациентов, соответственно, в группе плацебо.

Другие результаты, такие как окружность талии, систолическое артериальное давление, уровни триглицеридов и уровень холестерина, не содержащего HDL, значительно улучшились при лечении Orforglipron (см. Таблицу 3, полная бумага). Неблагоприятные события (см. Таблицу 4) привели к прекращению лечения у 5,3% до 10,3% пациентов в группах Orforglipron и у 2,7% пациентов в группе плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами с Orforglipron были желудочно-кишечные эффекты, которые в основном были от легкой до умеренной, в соответствии с классом лекарств GLP-1.

Авторы отмечают, что использование препаратов, таких как агонисты рецепторов GLP-1 (такие как семаглутид), приводят к снижению среднего веса примерно на 15% до 20% и показали дополнительные преимущества для здоровья, включая снижение сердечно-сосудистых рисков. Тем не менее, большинство доступных лекарств на основе GLP-1 вводятся в качестве подкожной инъекции, что может ограничить инициацию лечения и приверженность.

Авторы говорят: «После 72 недель лечения все пациенты в трех группах Orforglipron имели значительное и клинически значимое дозозависимое снижение массы тела. У пациентов, получавших самую высокую дозу orforglipron в среднем на 11,2%, снижение более трети имело снижение по меньшей мере для по сравнению с снижением по крайней мере на 20%. Плацебо… снижение веса на 10% или более является признанным терапевтическим порогом, который был связан с значимыми кардиометаболическими преимуществами. системное воспаление ».

Авторы отмечают, что ограничения испытания включают отсутствие сравнения с одобренными в настоящее время лекарствами, управляемыми ожирением, использования сокращений для критериев включения ИМТ, которые были разработаны в белых популяциях, и которые исключают пациентов с более низкими значениями ИМТ, которые также могут иметь риски, связанные с ожирением, и повышающая доступность лекарств по управлению ожирением, которые также могут иметь эффективные результаты и эффективные результаты. Сильные стороны испытания включают очень разнообразное, большое население из девяти стран и юрисдикции на четырех континентах, включая более 35% зачисления мужчин.

Они приходят к выводу: «У пациентов с ожирением использование Orforglipron привело к статистически и клинически значимому снижению веса и профилю негативного события, который согласуется с результатами других агонистов рецепторов GLP-1».

Доктор Уортон добавляет: «Это может означать расширение вмешательств ожирения для групп, которые в настоящее время исключены из -за стоимости и отсутствия доступа к инъекционным лекарствам».

Orforglipron еще не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) или другими подобными агентствами по всему миру.