В первом в мире клиническом испытании, опубликованном в журнале Nature Medicine, многоцентровое исследование Научно-исследовательского института здоровья Лоусона, Центра госпиталей Университета Монреаля (CHUM) и Еврейской больницы общего профиля (JGH) обнаружило трансплантаты фекальной микробиоты. (FMT) от здоровых доноров безопасны и обещают улучшить ответ на иммунотерапию у пациентов с запущенной меланомой.
Иммунотерапевтические препараты стимулируют иммунную систему человека атаковать и уничтожать рак. Хотя они могут значительно улучшить результаты выживания пациентов с меланомой, они эффективны только у 40-50% пациентов. Предварительные исследования показали, что человеческий микробиом — разнообразная коллекция микробов в нашем организме — может играть роль в том, реагирует ли пациент.
«В этом исследовании мы стремились улучшить реакцию пациентов с меланомой на иммунотерапию путем улучшения здоровья их микробиома с помощью фекальных трансплантатов», — говорит доктор Джон Ленехан, медицинский онколог Лондонской региональной онкологической программы (LRCP) Лондонского центра медицинских наук (LHSC). , младший научный сотрудник Lawson и доцент кафедры онкологии Школы медицины и стоматологии им. Шулиха Западного университета.
Фекальная трансплантация включает в себя сбор кала от здорового донора, его скрининг и подготовку в лаборатории, а затем трансплантацию пациенту. Цель состоит в том, чтобы пересадить микробиом донора, чтобы здоровые бактерии могли процветать в кишечнике пациента.
«Связь между микробиомом, иммунной системой и лечением рака является растущей областью науки», — объясняет доктор Саман Малеки, научный сотрудник Lawson и LRCP LHSC, доцент кафедры онкологии, патологии и лабораторной медицины Schulich Medicine, а также медицины. Биофизик и старший исследователь исследования. «Это исследование было направлено на то, чтобы использовать микробы для улучшения результатов лечения пациентов с меланомой».
В фазе I исследования приняли участие 20 пациентов с меланомой, набранных из LHSC, CHUM и Еврейской больницы общего профиля. Пациентам вводили приблизительно 40 капсул фекального трансплантата перорально в течение одного сеанса, за одну неделю до начала лечения иммунотерапией.
Исследование показало, что сочетание фекальных трансплантатов с иммунотерапией безопасно для пациентов, что является основной целью исследования фазы I (также называемого «испытаниями безопасности»). Исследование также показало, что 65% пациентов, у которых сохранился донорский микробиом, имели клинический ответ на комбинированное лечение. У пяти пациентов наблюдались нежелательные явления, иногда связанные с иммунотерапией, и лечение было прекращено.
«Мы достигли плато в лечении меланомы с помощью иммунотерапии, но микробиом может изменить парадигму», — говорит доктор Бертран Рути, онколог и директор Центра микробиома CHUM. «Это исследование ставит Канаду в авангарде исследований микробиома, показывая, что мы можем безопасно улучшить реакцию пациентов на иммунотерапию с помощью фекальных трансплантатов».
«Эти захватывающие результаты дополняют быстро растущий список публикаций, предполагающих, что нацеливание на микробиом может обеспечить значительный прогресс в использовании иммунотерапии для наших пациентов с раком», — добавляет доктор Уилсон Х. Миллер-младший из JGH и профессор в Кафедры медицины и онкологии Университета Макгилла.
Уникальность исследования заключается в том, что в нем пациентам с раком вводят фекальные трансплантаты (от здоровых доноров) в форме капсул — метод, впервые примененный в Лондоне доктором Майклом Сильверманом, научным сотрудником Лоусона, заведующим кафедрой инфекционных заболеваний в Schulich Medicine и медицинским директором Инфекционного отделения. Программа лечения заболеваний в St. Joseph’s Health Care London.
«Наша группа занимается трансплантацией фекалий в течение 20 лет, сначала добившись успеха в лечении инфекций, вызванных C. difficile. Это позволило нам усовершенствовать наши методы и обеспечить исключительно высокий уровень выживания донорских микробов в кишечнике реципиента всего за одну дозу», — говорит доктор Сильверман. «Наши данные показывают, что по крайней мере часть успеха, который мы наблюдаем у пациентов с меланомой, связана с эффективностью капсул».
Команда уже начала более крупное испытание фазы II с участием центров в Онтарио и Квебеке. Исследователи Лоусона также изучают потенциал фекальных трансплантатов в лечении других видов рака, включая почечно-клеточный рак, рак поджелудочной железы и рак легких, а также ВИЧ и ревматоидный артрит.
Это исследование частично поддерживается за счет донорского финансирования от Лондонского фонда медицинских наук, Западного университета, Мемориального фонда Лотте и Джона Хехта, Фонда JGH, программы грантов Канадского онкологического общества и Фонда Терри Фокса.
Роути Б., Ленехан Дж.Г., Миллер В.Х. мл., Джамал Р., Мессауден М., Дэйсли Б.А., Хес С., Аль К.Ф., Мартинес-Гили Л., Пунчочарж М., Эрнст С., Логан Д., Белэнджер К., Эсфахани К., Ричард С., Нинков М. , Пиччинно Г . , Арманини Ф , Пинто Ф , Кришнамурти М , Фигередо Р , Тебо П , Такис П , Магрилл Дж , Рамзи Л , Дероса Л , Марчеси Дж Р , Парвати С.Н. , Маллиш Б. Х. , Сильверман М. С. , Бертон Дж. П. , Малеки Вареки С .
Трансплантация фекальной микробиоты плюс иммунотерапия против PD-1 при распространенной меланоме: испытание I фазы.
Ночь С. 2023 июл 6. doi: 10.1038/с41591-023-02453-х
