Характеристики пациента влияют на выбор режима химиотерапии/ВВ при НМРЛ

ОБСУЖДЕНИЕ ВОПРОСОВ

• Какие характеристики пациента вы бы учитывали при выборе схемы иммунотерапии и химиотерапии?​
• Как место метастазов влияет на алгоритм лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)?​

САНДИП П. ПАТЕЛ, доктор медицинских наук: Какие характеристики пациента вы бы учитывали при выборе среди всех этих схем иммунотерапии и химиотерапии? Имеют ли значение места метастазов? Мозг, печень, прочее? Способны ли пациенты обычно переносить 4 цикла химиотерапии, или вам приходится снижать дозу или откладывать ее? Думаете ли вы тогда о других схемах?

Изменяете ли вы свой системный подход к пациентам с метастазами в головной мозг? Скорость ответа в мозге не настолько низка, чтобы я мог использовать только системное лечение. [Chemoimmunotherapy] не имеет уровня эффективности осимертиниба [Tagrisso]алектиниб [Alecensa]бригатиниб [Alunbrig]или лорлатиниб [Lorbrena]поэтому обычно используется стереотаксическая радиохирургия с последующей иммунотерапией или химиоиммунотерапией.

ЭША САЧДЕВ, доктор медицинских наук: Я заметил с [chemotherapy and] ниволумаб [Opdivo] плюс ипилимумаб [Yervoy] при метастазах в мозг данные весьма впечатляющие.¹ Если бы у пациента были метастазы в мозг, я бы склонялся к этому. Кроме того, я просто больше знаком с ниволумабом/ипилимумабом. Я никогда не использовал [durvalumab (Imfinzi) and tremelimumab (Imjudo)] и при любых других опухолях. Я бы склонялся к тому, что мне удобнее.

ПАТЕЛЬ: Я думаю, это очень разумно. Любые другие мысли о лучшем подходе [if] метастазы влияют на ваше мнение о том, какой режим лечения можно использовать? Как насчет СТК11/КУПИТЬ1кто-нибудь это использует? или ТМБ [tumor mutational burden] как обратное, чтобы помочь им повлиять не на то, проводить ли вообще иммунотерапию, а на то, какую основу иммунотерапии использовать?

ШЕРРИ ХСУ, доктор медицинских наук: Испытание ПОСЕЙДОНА [NCT03164616] выдвинуть СТК11 мутация; они утверждают, что дурвалумаб/тремелимумаб, похоже, имеют преимущество в этом отношении, и КУПИТЬ1 также.² [For] ниволумаб/ипилимумаб [and chemotherapy]Последующий анализ также показывает некоторые преимущества в СТК11/КУПИТЬ1-мутировавшее заболевание.³ Что касается ТМБ, я думаю, что есть некоторые данные о поддержке бевацизумаба. [Avastin] режим.⁴

ПАТЕЛЬ: Это отличные моменты. В НМРЛ мы прошли путь от почти полного отсутствия выбора до большого выбора. Я знаю, что получение заказа на химиотерапию, платиновую часть, было большой проблемой. Случалось ли у кого-нибудь, что нехватка платины послужила толчком к изменению режима лечения, то есть вы не могли получить карбоплатин или цисплатин для своего пациента… а лучшие данные были для другого режима? Была ли у кого-нибудь логистика, которая привела к изменению лечения?

ХГУ: Я думаю, это больше относится к цисплатину. Карбоплатин, мы как-нибудь сможем получить достаточное количество ампул.

СЭМ ЙЕ, доктор медицинских наук: Что вы думаете о ТМБ? Вы думаете, что это суррогатный маркер для иммунотерапии рака легких? Или это как-то спорно?

ПАТЕЛЬ: Я считаю, что TMB имеет значение только в том случае, если он очень высокий или очень низкий. Если он находится посередине, к которому я отношу TMB от 10 до 20 Мбит/МБ, то это бесполезно. Если у кого-то TMB составляет 40 Мбит/Мб, то у пациента все будет хорошо. Я бы даже рассмотрел возможность монотерапии PD-1 у этих пациентов. Если у кого-то TMB составляет 1 или 2 мутации/МБ, вам не секвенировали РНК, и он никогда не курил, для меня это означает, что там может скрываться загадочный слияние, и этот пациент может быть более подходящей таргетной терапией. кандидат, особенно если он молод или никогда не курил.

ДА: Да, [although] похоже, что все, что выше 10, считается высоким TMB.

ПАТЕЛЬ: Я думаю, они поставили его слишком низко. Это было бы похоже на то, если бы у вас была линия фронта [therapy]если ты собираешься принимать пембролизумаб [Keytruda] или цемиплимаб [Libtayo] или сам атезолизумаб для PD-L1 [of at least] 10%. Фактически, это было одно из исследований. Возможно, вы помните, [CheckMate 026; NCT02041533]где пороговое значение PD-L1 составляло 5%, было слишком низким, чтобы быть информативным.⁵ Я думаю, что TMB в размере 10 мутаций/МБ — это 5% биомаркеров PD-L1. Это недостаточное различие между ответом и отсутствием ответа.

_{Использованная литература:}

_{1. Пас-Арес Л., Чуляну Т., Кобо М. и др. Ниволумаб первой линии плюс ипилимумаб в сочетании с химиотерапией по сравнению с монотерапией при метастатическом НМРЛ в CheckMate 9LA: 3-летние клинические данные и результаты у пациентов с метастазами в головной мозг или отдельными соматическими мутациями. Джей Торак Онкол. 2023;18(2):204-222. doi:10.1016/j.jtho.2022.10.014}

_{2. Питерс С., Чо BC, Люфт А. и др. Связь между мутациями KRAS/STK11/KEAP1 и исходами у POSEIDON: дурвалумаб ± тремелимумаб + химиотерапия при мНМРЛ. Джей Торак Онкол. 2022;17(9):S39-S41. doi:10.1016/j.jtho.2022.07.073}

_{3. Пас-Арес Л., Чуляну Т., Кобо М. и др. Ниволумаб первой линии (1L) (NIVO) + ипилимумаб (IPI) + 2 цикла химиотерапии (химиотерапия) по сравнению с монохимией (4 цикла) у пациентов (больных) с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ): 3 года обновление от CheckMate 9LA. Дж. Клин Онкол. 2022;40(дополнение_17):LBA9026. doi:10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA9026}

_{4. Провенсио М., Ортега А.Л., Ковес-Сарто Дж. и др. Атезолизумаб плюс бевацизумаб в качестве терапии первой линии для пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с высокой мутационной нагрузкой опухоли: нерандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА Онкол. 2023;9(3):344-353. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5959}

_{5. Карбоне Д.П., Рек М., Пас-Арес Л. и др. Ниволумаб первой линии при IV стадии или рецидивирующем немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med. 2017;376(25):2415-2426. doi:10.1056/NEJMoa1613493}