Цефидерокол не уступал, но не превосходил стандартное эмпирическое лечение внутрибольничной и внутрибольничной грамотрицательной инфекции кровотока в открытом многонациональном исследовании1
Исследование «GAME CHANGER» было проведено с целью выяснить, может ли цефидерокол, новый сидерофорный цефалоспориновый антибиотик, одобренный в настоящее время для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и носкомиальной пневмонии, служить альтернативой препаратам более широкого спектра действия, обычно используемым в качестве эмпирического лечения носкомиальных инфекций кровотока.
«Повышение уровня резистентности к антибиотикам, обычно используемым при инфекциях кровотока, является проблематичным и может привести к тому, что начальная эмпирическая терапия не будет действовать против изолированного патогена», — заметил Дэвид Патерсон, MBBS, доктор философии, Центр клинических исследований Университета Квинсленда (UOCCR), Херстон, Квинсленд, Австралия, и его коллеги.2
«Учитывая широкий спектр активности против грамотрицательных микроорганизмов, в том числе с резистентными фенотипами, цефидерокол может быть идеальным средством для использования при инфекциях кровотока, приобретенных в больнице или в медицинских учреждениях», – заявили исследователи, – «но на сегодняшний день ни одно клиническое исследование не проверяло это».
ИЗМЕНЕНИЕ ИГРЫ Особенности пробной версии
Исследователи набрали 504 взрослых участника с носкомиально положительными посевами крови и грамотрицательными микобактериями при окрашивании по Граму из 17 больниц третичного уровня с более чем 500 койками в Австралии, Малайзии, Сингапуре, Тайване, Таиланде и Турции. Инфекции считались внутрибольничными, если они возникали более чем через 48 часов после госпитализации. Инфекции были связаны с оказанием медицинской помощи, если они возникали в течение 48 часов после госпитализации у пациентов с такими состояниями, как внутрисосудистый катетер/линия в качестве источника инфекции, или получавших гемодиализ или внутривенную химиотерапию.
Участники были рандомизированы 1:1 для получения либо цефидероколола в дозе 2 г внутривенно в течение 3 часов каждые 8 часов (с поправкой на функцию почек), либо стандартного препарата, выбранного клинической командой пациента. Эти стандартные препараты включали карбапенемы, пиперациллин-тазобактам и цефепим с аминогликозидом или без него. Девять пациентов (6 в группе цефидерокола и 3 в группе стандартного лечения) были исключены из анализа из-за отзыва согласия или из-за того, что в их культурах крови не было выявлено аэробных грамотрицательных палочек.
Первичным результатом исследования была смертность от всех причин через 14 дней после рандомизации. Предел не меньшей эффективности составлял 10%; и анализ превосходства проводился, когда была продемонстрирована не меньшая эффективность как среди основной популяции, так и среди лиц, по крайней мере, с одним микроорганизмом, устойчивым к карбапенемам, вызывающим инфекцию кровотока.
Что вам нужно знать
Было обнаружено, что цефидерокол не уступает стандартной эмпирической терапии при лечении внутрибольничных и внутрибольничных грамотрицательных инфекций кровотока, подтверждая не уступание, но не превосходство по показателям 14-дневной смертности.
Эффективность была стабильной даже при инфекциях, устойчивых к карбапенемам, хотя смертность оставалась несколько выше в группе цефидерокола, что подчеркивает необходимость более целенаправленных доказательств в отношении этой подгруппы устойчивых патогенов.
Патерсон и его коллеги сообщили, что 20 из 250 (8%) пациентов в группе цефидерокола и 17 из 254 (7%), получавших стандартную помощь, умерли через 14 дней. Соответствующая смертность через 14 дней среди пациентов с резистентным к карбапенемам организмом составила 9/64 (14%) в группе цефидерокола и 6/63 (10%), получавших стандартное лечение.
«Как в основной популяции, так и в группе пациентов, устойчивых к карбапенемам, цефидерокол не превосходил стандартное лечение», – заключили Патерсон и его коллеги.
Хотя цефидерокол оказался эффективным у этих пациентов с грамотрицательной инфекцией кровотока, связанной с оказанием медицинской помощи, которые имеют высокий риск устойчивости к антибиотикам, исследователи признают, что «необходимы дополнительные доказательства для определения его эффективности, когда причиной являются микроорганизмы, устойчивые к карбапенемам».
Ссылки1. Патерсон Д.Л., Сулейман Х., Лю П.Ю. и др. Цефидерокол в сравнении со стандартной терапией внутрибольничных и внутрибольничных грамотрицательных бактериальных инфекций кровотока (исследование GAME CHANGER): открытое рандомизированное исследование в параллельных группах. Ланцет Infect Dis. 2025. Опубликовано в Интернете 7 октября. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(25)00469-4/abstract.2. Райт Х., Харрис Н.А., Чатфилд, доктор медицинских наук и др. Рандомизированное контролируемое исследование цефидерокола по инициативе исследователя в сравнении со стандартной терапией внутрибольничных и внутрибольничных грамотрицательных инфекций кровотока: протокол исследования (исследование GAME CHANGER): протокол исследования для открытого рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2021 год; 22:889.
1760274684
#Цефидерокол #не #уступает #но #не #меняет #правила #игры #при #грамотрицательных #инфекциях #кровотока
2025-10-12 12:41:00
Продолжение темы
