Холестерин играет важную роль в организме. Не зря он является одним из основных компонентов мембран всех клеток. Но когда его обнаруживают в больших количествах, этот холестерин создает проблемы: избыток холестерина откладывается на стенках артерий и вен и образует так называемые «атероматозные бляшки», которые помимо того, что препятствуют адекватному кровотоку. Они могут разорваться и вызвать тромб – и, следовательно, инфаркт миокарда или инсульт. Настолько, что люди с высоким уровнем холестерина вынуждены принимать лекарства, такие как статины и ингибиторы белка PCSK9, чтобы противодействовать ему. Но возможно, что есть более «прямое» решение: генетическое подавление гена, ответственного за экспрессию белка PCSK9, который играет фундаментальную роль в метаболизме холестерина. И работает? Что ж, согласно исследованию, проведенному исследователями из Научного института Сан-Раффаэле IRCCS в Милане, да, и очень хорошо. По крайней мере, на животных моделях – мышах. Исследователям под руководством Анджело Ломбардо с помощью инновационной техники эпигенетического редактирования, которая направлена на изменение экспрессии генов без необходимости изменения последовательности ДНК, как это делают методы редактирования генов, удалось заставить замолчать ген PCSK9 и, тем самым, снизить уровень холестерина вдвое в течение как минимум года. Стандарт новостей по теме Нет Причина, по которой у людей нет хвоста Джудит де Хорхе Они раскрывают генетический механизм, благодаря которому наши предки потеряли этот придаток 25 миллионов лет назад, вероятно, внезапно. Результаты демонстрируют потенциал эпигенетического молчания для лечения заболеваний. По мнению авторов и при условии, что ее необходимо продолжать оценивать, их платформа «может заложить основу для развития этого типа терапии». Результаты опубликованы в журнале Nature. Эпигенетическая терапия молчания позволяет одним действием добиться того, что ее влияние на контроль холестерина сохраняется у мышей в течение почти года. Изменение экспрессии генов, участвующих в заболеваниях, является многообещающей терапией для лечения множества заболеваний. Изменение экспрессии генов, участвующих в заболеваниях, является многообещающей терапией для лечения множества заболеваний человека. Подходы к редактированию генома показали некоторый успех, но есть опасения, что нарушение ДНК для внесения изменений в последовательность может привести к нежелательным мутациям или неожиданной нецелевой активности. Редактирование эпигенома является привлекательной альтернативой, поскольку оно модифицирует химические группы, украшающие ДНК, без изменения генетической последовательности, но добиться длительного молчания целевых генов сложно. В этом исследовании удалось получить результаты, аналогичные тем, которые были получены при генетическом редактировании, проведенном компанией Verve Therapeutics с базовыми редакторами на основе CRISPR, рассказывает Марк Гуэль из Университета Помпеу Фабра (UPF), сообщает Science Media Center. «Я также нахожу это очень интересным на концептуальном уровне». Наследственные изменения. В отличие от методов редактирования генов, объясняет он, замалчивание генов эффективно деактивирует ген, «не меняя ни одной основы генома». Гуэлю будет очень «интересно увидеть, что эти изменения в экспрессии генов не только сохраняются с течением времени, но и «наследуются» после регенерации печени». По мнению Луиса Монтолиу, исследователя Национального центра биотехнологии (CNB-CSIC) и CIBERER-ISCIII, тот факт, что он изменяет геном, но только функционирование генов, является его большим преимуществом перед другими аналогичными методами снижения уровня холестерина. которые исследуются и которые также стремятся инактивировать ген PCSK9. Он указывает SMC, что одна из этих других инициатив, которая использует базовые редакторы (инструменты CRISPR второго поколения) для непосредственной инактивации гена PCSK9, модифицируя ДНК и прерывая ее нормальную обработку, уже оценивается в клинических испытаниях на пациентах с семейной гиперхолестеринемией. после проверки на мышах и макаках. Однако, по его словам, «возникли некоторые проблемы, которые вызывают вопросы о безопасности этих методов лечения: двое из десяти пациентов, прошедших лечение, перенесли сердечный приступ, а один из них умер». Хотя итальянские авторы отмечают, что эти результаты являются доказательством принципа, требующего дальнейших исследований, они предполагают, что при дополнительной оценке их платформа может заложить основу для разработки методов лечения, использующих эпигенетическое молчание. Монтолиу уверяет, что это доклиническое исследование на животных моделях, которое должно уступить место другим исследованиям на макаках и соответствующим клиническим испытаниям, чтобы оценить, можно ли воспроизвести терапевтический успех, достигнутый сейчас на мышах, сначала на приматах, а затем на пациентах. в будущем с необходимой безопасностью. и эффективность. Гуэль добавляет, что «это совершенно новая форма передовой терапии», но, «как всегда в таких случаях, все виды токсичности и долгосрочная эффективность должны тщательно контролироваться, но исследование дает очень хорошие впечатления».
2024-02-28 18:38:01
1709243443
#Эпигенетическая #терапия #заставляет #замолчать #ген #холестерина #мышей #на #год
