У женщин чаще, чем у мужчин, развивается болезнь Альцгеймера (БА); на самом деле, они составляют две трети населения, живущего с атопическим дерматитом. Теперь новое исследование, проведенное учеными из Mass General Brigham, проливает свет на взаимосвязь между риском болезни Альцгеймера и возрастом при менопаузе и использованием гормональной терапии (ГТ).
Результаты, опубликованные в журнале JAMA Neurology, указывают на то, что ранний возраст наступления менопаузы может быть фактором риска деменции при БА, но у женщин, назначивших ГТ в возрасте начала менопаузы, не было выявлено более высокого риска.
«ГТ — самый надежный способ облегчить тяжелые симптомы менопаузы, но неясно, как она влияет на мозг», — говорит автор исследования Рэйчел Бакли. «Мы обнаружили, что более высокие уровни тау, белка, связанного с болезнью Альцгеймера,наблюдается только у пользователей гормональной терапии, которые начали гормональную терапию поздно. Идея о том, что отложение тау может лежать в основе связи между поздним вмешательством в гормональную терапию и деменцией при болезни Альцгеймера, была огромным открытием, чего раньше не наблюдалось».
Преждевременная менопауза, определяемая как наступившая спонтанно в возрасте до 40 лет или вследствие хирургического вмешательства в возрасте до 45 лет, была связана с повышенным риском деменции при атопическом дерматите.
ГТ улучшает многие серьезные симптомы, связанные с менопаузой, и, как предполагается, также предотвращает снижение когнитивных функций. Однако два десятилетия назад исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) показало, что использование ГТ было связано с почти двукратным увеличением заболеваемости деменцией по сравнению с плацебо среди женщин в возрасте 65 лет и старше, возможно, из-за ранней ГТ через много лет после начала заболевания. менопаузы.
Чтобы лучше понять эти результаты, Бакли и его коллеги использовали нейровизуализацию с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для изучения того, как присутствие двух белков, участвующих в деменции при БА, β-амилоида и тау, связано с возрастом при БА. менопауза и использование ГТ.
Когда дело доходит до гормональной терапии, время решает все
Хотя в предыдущих исследованиях изучались симптомы снижения когнитивных функций у женщин в менопаузе, мало исследований изучали биологические факторы, лежащие в основе этих изменений, которые могут играть роль в определении риска болезни Альцгеймера.
«Когда дело доходит до гормональной терапии, время решает все», — отмечает соавтор Джоанн Мэнсон. «Наши предыдущие результаты WHI показали, что раннее начало ГТ в период менопаузы, а не позднее ее начало, обеспечивает лучшие результаты в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивной функции и смертности от всех причин — и это исследование предполагает, что это верно». для отложения тау.
Используя данные Висконсинского регистра профилактики болезни Альцгеймера (WRAP), они проанализировали ПЭТ-сканирование 292 взрослых без когнитивных нарушений, чтобы определить уровни амилоида и тау в семи областях мозга.
Тау, который, как известно, присутствует в этих областях мозга в большем количестве у женщин, чем у мужчин, был в центре внимания исследования, поскольку его присутствие может дать представление о гендерно-специфических аспектах деменции при БА. и риски, с которыми могут столкнуться женщины в постменопаузе, даже до того, как у них начнут проявляться симптомы снижения когнитивных функций.
тау-белок
Как и ожидалось, у женщин был более высокий уровень тау, чем у мужчин того же возраста, особенно в тех случаях, когда у них также был повышен уровень β-амилоида. Но исследователи также обнаружили, что связь между аномальными уровнями β-амилоида и тау была намного сильнее у женщин с более ранней менопаузой, даже после поправки на известные причины преждевременной менопаузы, такие как курение и овариэктомия, и даже из-за генетических факторов риска деменции. из-за АД. В частности, уровни тау были повышены в энторинальной и нижневисочной областях, которые расположены рядом с центром памяти мозга и, как известно, участвуют в прогрессировании деменции при БА.
Поскольку многие женщины, переживающие преждевременную менопаузу, принимают ГТ, исследователи изучили, Потребление ГТ было связано с β-амилоидом и тау. Хотя они подтвердили эту связь, они обнаружили, что позднее начало ГТ – через пять или более лет после менопаузы – приводило к этой связи. Многие женщины в группе с поздним началом ГТ начали ее почти через десять лет после менопаузы.
Полученные данные свидетельствуют о том, что ранний возраст наступления менопаузы может быть фактором риска деменции при БА.
В будущем они продолжат изучение специфических для пола факторов риска деменции при БА путем анализа биосигнатур, включая половые гормоны, в плазме крови и на Х-хромосоме. специфический для пола риск деменции при БА и понимание уникальной роли тау у женщин по сравнению с мужчинами, его влияния на мозг и того, почему ранняя менопауза и позднее начало ГТ могут быть связаны с увеличением тау даже у женщин без когнитивных проблем .
«До 10 процентов женщин испытывают преждевременную или раннюю менопаузу, и наши результаты показывают, что ранний возраст наступления менопаузы может быть фактором риска деменции при БА», — говорит первый автор Джиллиан Кофлан из отделения неврологии. МГХ. «Гормональная терапия может оказать негативное влияние на когнитивные функции, но только если ее начать через несколько лет после наступления менопаузы. Эти результаты наблюдений подтверждают клинические рекомендации о том, что гормональную терапию следует назначать незадолго до наступления менопаузы, а не спустя несколько лет».
