Эти мутации в стволовых клетках крови способствуют раку толстой кишки

С возрастом гемопоэтические стволовые клетки, находящиеся в костном мозге и дающие начало всем различным клеткам крови в организме, постепенно приобретают мутации в своей ДНК.

Большинство этих мутаций не имеют никакого эффекта, но некоторые могут повысить способность определенных стволовых клеток выживать и размножаться, что приводит к образованию большого количества клеток крови, несущих одну и ту же мутацию. Это явление, известное как клональный гемопоэзнаблюдается у 10-20% пожилых людей и связано с повышенным риском развития рака крови, но различные результаты последних лет также позволяют предположить, что оно может представлять собой новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, независимый от традиционных факторов.

Кроме того, клональный гемопоэз чаще возникает у пациентов со многими заболеваниями. другие виды рака вне системы крови и связан с более быстрым прогрессированием опухоли и более коротким временем выживания.

«Однако не изучено, вызывает ли наличие клонального гемопоэза агрессивный фенотип несвязанных солидных опухолей», — объясняет он. Ольга Александровна Гурьяноваиз Университета Флориды, который руководил исследованием.

Его команда проанализировала роль клонального кроветворения в рак толстой кишки, связанный с колитом (САС).

Воспалительные заболевания кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона, являются известными факторами риска рака толстой кишки, а клональный гемопоэз преобладает как у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, так и у пациентов с раком толстой кишки.

Исследователи создали мышей с клональным гемопоэзом, трансплантировав им стволовые клетки крови, у которых не было копии dnmt3aген, наиболее часто мутирующий у пациентов с клональным кроветворением.

В дальнейшем мышей лечили препаратами, индуцирующими развитие CAC.

Результаты показали, что рак толстой кишки, связанный с колитом, возникал чаще и быстрее развивался у мышей с клональным гемопоэзом, что приводило к образованию более крупных опухолей с худшей гистопатологией.

Как клональный гемопоэз способствует развитию рака толстой кишки, ассоциированного с колитом?

Гурьянова и ее коллеги определили, что один из способов — увеличить количество кровеносных сосудов, которые снабжают опухоли кишечника питательными веществами и кислородом, необходимыми им для роста.

И они предполагают, что блокирование образования этих дополнительных кровеносных сосудов с помощью акситиниба, мощного и селективного ингибитора рецепторов фактора роста эндотелия сосудов, смогло остановить рост рака толстой кишки, связанного с колитом, у мышей с клональным гемопоэзом.

Однако акситиниб мало влиял на рост рака толстой кишки, связанного с колитом, у мышей без клонального кроветворения.

«Наши результаты показывают, что изменения в Dnmt3a в стволовых клетках костного мозга могут оказывать глубокое влияние на развитие CAC посредством множества механизмов, некоторые из которых могут быть терапевтическими мишенями», — заключает Гурьянова, добавляя, что эти данные впервые «подтверждают причинно-следственную связь между клональным гемопоэзом и тяжестью солидных опухолей и определить потенциальные терапевтические стратегии».