Это первый отчет о реальной эффективности BNT162b2 против госпитализации по поводу COVID-19 у детей в возрасте 6–11 лет в течение почти одного года, когда преобладали сублинии BA.4/BA.5 и XBB в диапазоне от низкой до 11 лет. -страна со средним уровнем дохода (LMIC). По оценкам, завершение первичной серии вакцины BNT162b2 дает 38% эффективность против госпитализаций детей, связанных с COVID-19. Эта защита сохранялась в течение почти одного года исследования с умеренной, не снижающейся эффективностью с течением времени. Наши результаты также показывают, что недавнее заражение в течение 6 месяцев существенно не меняет влияние вакцинации на риск госпитализации.
Согласно нашим выводам, частота госпитализаций по поводу COVID-19 среди детей в период действия Омикрона обратно пропорциональна количеству полученных доз вакцины. Уровень заболеваемости (ИР) среди полностью привитых лиц был в 1,5 раза ниже, чем в группе непривитых (9,6 против 6 на 10 000 000 человеко-дней). Предыдущие исследования по оценке эффективности вакцины BNT162b2 (VE) в педиатрической популяции против госпитализации преимущественно во время волн Омикрона BA.1/BA.2 показали разные результаты. В США Прайс и соавт.8 обнаружили VE в 68% по сравнению с госпитализациями, связанными с COVID-19, в то время как Ши и др.14 оценили VE примерно в 50%. Аналогичным образом в Италии Sacco et al. сообщили о 41% VE против тяжелого COVID-1913. В Сингапуре Тан и др. оценили очень высокий показатель VE в 85% за двухмесячный период наблюдения11. Тем не менее, исследование «случай-контроль», проведенное в Гонконге, показало, что VE вакцины BNT162b2 против госпитализаций детей с COVID-19 в период с января по август 2022 года составил 44,7% (95% ДИ 3,4, 68,4%)15. Несмотря на то, что исследований, посвященных первичной вакцинации детей сублиний BA.4/BA.5 и XBB, недостаточно, наши результаты и продолжительность исследования совпадают с результатами последнего исследования в Гонконге. Сравнительно более низкий уровень ЖЭ, наблюдаемый в этом исследовании, вероятно, обусловлен повышенным общественным иммунитетом, что связано с множественными волнами инфекции и потенциальными невыявленными случаями, а также снижением тяжести заболевания в педиатрической популяции из-за физиологических различий, таких как более низкая экспрессия ACE2 в назальных путях16,17,18. Эффективность вакцины (ЭВ) против госпитализации вакциной BNT162b2 без ревакцинации более чем через 150 дней после последней дозы в старших возрастных группах была ниже 50%. Аналогичным образом, более высокий уровень VE наблюдался после введения ревакцинационной дозы, о чем свидетельствуют объединенные данные о VE по COVID-19 из сети I-MOVE-COVID-19 VE в Европе19. Определение превосходного иммунитета у детей по сравнению с более старшими возрастными группами (или наоборот) сопряжено с трудностями из-за различий в сроках введения первичной дозы. Кроме того, индивидуальный риск заражения SARS-CoV2 может различаться, что еще больше усугубляет эту сложность.
Кроме того, после стратификации временных интервалов мы заметили, что эффективность вакцины не демонстрировала явного снижения с течением времени. Наше исследование открывает уникальную перспективу, подчеркивая последовательную и умеренную защиту, обеспечиваемую вакциной BNT162b2 от тяжелых заболеваний, с эффективностью около 40% в течение года. Наши результаты согласуются с результатами, полученными в Гонконге, но с большей степенью точности, что дополнительно указывает на умеренную неснижающуюся эффективность против госпитализаций, связанных с COVID-19, в периоды BA.4/BA.5 и XBB Omicron15.
Сравнительная защита, обеспечиваемая иммунитетом от предшествующей инфекции SARS-CoV-2, вакцинации и гибрида инфекции и вакцинации, широко изучалась среди населения в целом20,21. У детей схема вакцинации двумя дозами BNT162b2 плюс предшествующая инфекция (гибридный иммунитет) продемонстрировала уровень защиты 74% от Omicron BA.4/BA.5 и 62% от повторных инфекций XBB22. У взрослых предыдущая инфекция также обеспечивает защиту от тяжелого заболевания COVID-19. Однако ни одно из предыдущих исследований не изучало влияние гибридного иммунитета на риск госпитализации детей из-за COVID-19. Наше исследование предполагает два вывода: недавнее заражение в течение 6 месяцев, по-видимому, обеспечивает определенный уровень защиты от госпитализации, что согласуется с результатами других исследований23. Однако этот эффект не является статистически значимым, возможно, из-за небольшой выборки с предшествующим заражением (около 4%), что указывает на потенциальное недоопределение во время волн Омикрона или ограничения в выявлении инфекций только в течение последних 6 месяцев. Интересно, что этот фактор также способствует нашему наблюдению, что влияние вакцинации на риск госпитализации, по-видимому, не изменяется в зависимости от 6-месячного анамнеза инфекции у ребенка. Хотя существует вероятность того, что тяжесть инфекции COVID-19 после вакцинации останется неизменной у лиц, ранее перенесших инфекцию COVID-19 в анамнезе, это мнение противоречит результатам других исследований, которые предполагают, что гибридный иммунитет может обеспечивать защиту от тяжелой формы COVID-19, особенно у взрослых из стран с высоким уровнем дохода13. Это ограничение могло способствовать отсутствию статистической значимости, что потребовало осторожной интерпретации наших результатов. Стоит отметить, что оценка госпитализации как исхода у детей отличается от оценки инфекции. Важно учитывать, что на уровень госпитализации могут влиять различные факторы, которые могут различаться в зависимости от местоположения. Кроме того, необходимо учитывать такие факторы, как критерии госпитализации, количество коек и ограниченность ресурсов, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC).
Недавние исследования показали, что ревакцинация повышала VE до 58,9% при предотвращении госпитализаций в период действия BA.4/BA.5 Omicron15. В Малайзии программа PICKids Министерства здравоохранения предоставляет первичную серию всем детям. Он вводит бустерные дозы через 6–12 месяцев, отдавая приоритет группам высокого риска, включая детей со значительными сопутствующими заболеваниями и детей с иммунодефицитными состояниями. У подростков и пожилых людей уровень вакцинации сравнительно высок; однако в педиатрической группе охват менее устойчивым, о чем свидетельствует примерно 43%, получивших серию первичной иммунизации, и только 0,2% получивших ревакцинацию. Это неравенство можно объяснить изменением баланса предполагаемых рисков и преимуществ, включая опасения по поводу безопасности вакцин. Подход изменился с более жесткой политики обязательных вакцинаций для доступа в общественные места и мероприятия периода Дельты к нынешней стратегии, которая опирается на обращение к родительской ответственности в рамках программы PICKids. Это изменение может отражать растущую неуверенность в вакцинации24,25. Тем не менее, местные данные по безопасности обнадеживают: среди целевой возрастной группы было зарегистрировано 525 нежелательных явлений после иммунизации (ПППИ), что соответствует 158 сообщениям на миллион доз, из которых 94% были несерьезными. Из них 34 сообщения касались серьезных ПППИ, включая обострение астмы и паралич Белла, у детей в возрасте от 5 до 11 лет26.
Наши результаты открывают путь для последующих расследований. Длительный надзор может пролить свет на непреходящую эффективность этих вакцин, особенно в контексте появления новых вариантов вируса. Поскольку вирус мутирует и потенциально представляет угрозу для существующих составов вакцин, может возникнуть потребность в новых составах вакцин, специально нацеленных на эти варианты. Более того, устойчивость как естественного, так и вызванного вакциной иммунитета может потребовать изучения регулярных бустерных доз, особенно в группах населения, которые более восприимчивы или подвергаются частым вирусным инфекциям. Крайне важно продолжать исследования эффективности, безопасности и оптимального времени применения таких бустеров. Крайне важно углубиться в более широкое значение этих результатов для политики общественного здравоохранения и стратегий вакцинации, решая вопросы эффективности, безопасности и оптимального времени для ревакцинации в контексте Малайзии.
В нашем подходе использовался большой набор данных, в качестве основного показателя которого использовалась госпитализация по поводу COVID-19. Наше исследование, крупнейшее из проведенных в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC) по оценке эффективности вакцин у детей, обеспечивает большую точность, чем предыдущие исследования. Более того, поскольку общественное здравоохранение во всем мире переходит к «эндемической» фазе COVID-19, наше исследование изучает преимущества вакцинации в период экономического и социального восстановления и ослабления мер общественного здравоохранения. Мы применили надежные методы для устранения пробелов в наших знаниях о программах вакцинации детей младшего возраста, включая анализ выживаемости, который позволяет участникам перемещаться между различными группами сравнения, тем самым уменьшая потенциальные систематические ошибки, связанные с неизмеренным рискованным поведением. Наши продольные данные также позволили нам оценить, как эффективность вакцин против инфекции менялась с течением времени, при более длительном периоде наблюдения, чем в любом предыдущем исследовании. Хотя наше исследование предлагает важные выводы, оно не лишено ограничений. Наблюдательный характер по своей сути приводит к потенциальным предубеждениям. Также возможна непреднамеренная неправильная классификация случайных случаев COVID-19 во время госпитализации. К таким ситуациям могут относиться случаи, когда пациенты, госпитализированные по несвязанным показаниям со случайно положительным тестом, ошибочно классифицируются как госпитализация по поводу COVID-19. Эта неправильная классификация может привести к недооценке эффективности, напоминая оценку инфекции, а не точно отражая эффективность при тяжелом исходе. При увязке данных могут быть пропущены совпадения, что может повлиять на надежность оценок. Тем не менее, использование высококачественных переменных, таких как национальные идентификационные номера, подкрепляется тщательной проверкой и аудитом на местном уровне, обеспечивая точность и полноту. Учет предшествующих инфекций является важнейшим методологическим соображением; однако в контексте фазы оценки и распространенности бессимптомных или слабосимптомных инфекций существует значительный риск неправильной классификации предшествующего инфекционного статуса, что является фактором повышенной значимости на этапе Омикрона. Кроме того, неспособность адаптироваться к ранее существовавшим сопутствующим заболеваниям может привести к внесению систематической ошибки отбора в результаты исследования. В конечном итоге динамика эпидемиологии SARS-CoV-2 быстро меняется; следовательно, применимость этих результатов может быть ограничена конкретным контекстом, отраженным в этом исследовании.
2024-03-08 02:36:30
1709866515
#Эффективность #вакцин #против #COVID19 #среди #детей #лет #против #госпитализации #во #время #преобладания #Омикрона #Малайзии
