Случай: 63-летний мужчина с множественной миеломой R/R.
Клиническая картина:
Больной А.Г., мужчина 63 лет.
- ПМК: диабет, гипертония
- SMH: Не курит и не употребляет алкоголь
- В октябре 2018 г. А.Г. поступил из клиники с гиперкальциемией (Са 13,7) и анемией (Hb 10,6) после патологического перелома правого бедра.
Клиническое обследование и диагностика:
- Кальций: 11,7 мг/дл
- М-белок, 2,1 г/дл
- Гемоглобин: 11,2 г/дл
- Повышенный ЛДГ
- Альбумин, 2,7 г/дл
- SCr, 1,3 мг/дл
- Биопсия костного мозга подтверждает 25% клональных плазматических клеток, FISH del(17p)
- ПЭТ-КТ подтверждает остеолитические поражения костей обоих бедер; SF с диагнозом множественная миелома IgG каппа
Рецидив заболевания и лечение:
- АГ была начата на VRd (бортезомиб, леналидомид и низкие дозы дексаметазона) в условиях передовой
- Впоследствии у него случился рецидив, и он прогрессировал на 3 линиях терапии, включая белантамаб мафодотин.
- Затем он был включен в клиническое исследование и начал лечение биспецифическим антителом, талкетамабом, после четырех предыдущих линий терапии.
- Талкетамаб был начат в дозе 0,4 мг/кг каждую неделю подкожно.
Питер Вурхиз, доктор медицины: Здравствуйте, меня зовут Питер Вурхиз. Я руководитель отдела плазмоклеточных заболеваний в Институте рака Левина в Шарлотте, Северная Каролина. Добро пожаловать в Таргетная онкология™ Перспективы сверстников, основанные на прецедентахи сегодня мы собираемся обсудить 63-летнего пациента с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.
В анамнезе пациента имеется сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия. Они не курят и не пьют. В октябре 2018 г. больной поступил из клиники с гиперкальциемией и анемией после патологического перелома правого бедра. При обследовании уровень кальция составил 11,7 мг/дл, белка М — 2,1 г/дл и гемоглобина — 11,2 г/дл. У больного был повышен уровень ЛДГ. [lactate dehydrogenase] диагноз. Альбумин составлял 2,7 г/дл, а бета-2-микроглобулин – 6,8 мг/л. Биопсия костного мозга показала 25% клональных плазматических клеток и множественную миелому FISH. [fluorescence in situ hybridization] панель выявила наличие делеции 17p.
ДОМАШНЕЕ ЖИВОТНОЕ [positron emission tomography]-Проведена компьютерная томография. Он продемонстрировал остеолитические поражения костей на обоих бедрах. В конечном итоге этому пациенту был поставлен диагноз Revised-ISS. [International Staging System] III стадия, множественная миелома IgG каппа. Пациенту была начата индукционная терапия бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном в рамках передовой терапии.
У этого пациента несколько раз возникали рецидивы, и он прогрессировал на 3 линиях терапии, включая белантамаб мафодотин, конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленное на BCMA. Затем пациенту было начато лечение биспецифическим антителом талкетамаб после 4 предшествующих линий терапии. Лечение начинали с дозы 0,4 мг/кг каждую неделю подкожно.
Самый важный вопрос: каков прогноз этого пациента после рецидива после белантамаба мафодотина? Правда в том, что мы еще не до конца понимаем. Мы знаем, что пациенты с так называемой рефрактерной множественной миеломой тройного класса не имеют хорошего прогноза, и, в частности, это относится к пациентам, у которых заболевание стало устойчивым по крайней мере к одному из протеасомных ингибиторов, по крайней мере к одному из иммуномодулирующие препараты и не менее 1 моноклонального антитела к CD38. Мы знаем, что в этой конкретной группе пациентов медиана общей выживаемости составляет менее 1 года. Это пациент, который затем перешел на BCMA-таргетную терапию, в частности, на белантамаб мафодотин, и продвинулся дальше, так что это популяция пациентов с рефрактерностью к четырем классам. Предположительно, прогноз будет еще хуже, чем для пациентов с рефрактерным заболеванием тройного класса, и здесь явно существует неудовлетворенная потребность.
Этому пациенту было начато лечение талкетамабом, предположительно, в контексте клинического исследования, и я согласен с этим решением на 100%. Появляются новые данные об использовании других методов лечения, направленных на BCMA, после рецидива после предшествующей терапии, направленной на BCMA, поэтому мы знаем, что существует активность биспецифических антител, направленных на BCMA, после конъюгата антитело-лекарственное средство, направленного на BCMA, такого как белантамаб. мафодотин. Мы также знаем, что существует активность BCMA-направленного CAR. [chimeric antigen receptor] Т-клеточная терапия после белантамаба мафодотина. Однако результаты, которые мы наблюдаем как с биспецифической, так и с CAR-Т-клеточной терапией у пациентов, ранее подвергавшихся терапии, направленной на BCMA, не так надежны, как у тех, кто ранее не получал терапию, направленную на BCMA. Поэтому я думаю, что в этой конкретной ситуации очень уместно пойти против другой мишени, и талькетамаб связывает новый маркер клеточной поверхности на клетках множественной миеломы, называемый GPRC5D.
Когда я оцениваю пациентов на предмет ухудшения их заболевания, я обычно использую Единые критерии ответа Международной рабочей группы по миеломе. И есть разные типы прогрессирования болезни. Существует то, что мы называем биохимическим прогрессированием, которое представляет собой просто ухудшение маркеров, независимо от того, можно ли измерить пациента с помощью M [monoclonal]- определение всплесков при электрофорезе белков, или более подходящим образом они контролируются, скажем, например, бессывороточным тестированием легких цепей.
Затем есть то, что мы называем клиническим рецидивом, то есть появлением новых клинических симптомов и признаков, указывающих на ухудшение заболевания, и это может быть ухудшение анемии, которое напрямую связано с прогрессированием множественной миеломы, а не с другими причинами. Это может быть развитие нового поражения кости или новой экстрамедуллярной плазмоцитомы. Это может быть прогрессирование существующих поражений костей или существующих плазмоцитом, появление новой почечной недостаточности, непосредственно связанной с прогрессированием множественной миеломы, или новая гиперкальциемия в результате прогрессирующего заболевания костей в результате прогрессирования множественной миеломы.
Различие между биохимическим прогрессированием и клиническим рецидивом важно, потому что пациент с клиническим рецидивом имеет активные признаки заболевания и сразу же нуждается в новой терапии. Пациент с биохимической прогрессией, особенно если это медленно прогрессирующая биохимическая прогрессия, имеет немного больше свободы действий в том, что касается вариантов лечения. И пациент с биохимическим прогрессированием может быть лучшим кандидатом на терапию CAR Т-клетками, когда вы не можете немедленно получить окончательное лечение, в то время как пациенту с клиническим рецидивом, вероятно, лучше было бы предоставить лечение готовым продуктом, таким как биспецифическое антитело.
Стенограмма отредактирована для ясности.
