1754063868
2025-08-01 15:38:00
Исследователи из Калифорнийского университета в Санта -Барбаре обнародовали новый модульный способ Объедините три молекулярных изделия в новые аминокислотные производные с использованием инженерного фермента и органического фотокатализатора (Наука 2025, doi: 10.1126/science.adx2935).
Это не первая трехкомпонентная реакция на использование фермента, но он примечательна для обеспечения легкого доступа к новым химическим пространству для неестественных аминокислот, которые потенциально могут быть ценными в лекарственной химии. «У нас могут быть очень разнообразные продукты», – говорит Одинкоторый руководил работой.
Рендеринг активного сайта инженерного фермента с ключевыми аминокислотными остатками помеченными. Инженерные ферменты Ян Ян полагаются на пиридоксальный фосфат (PLP) в качестве ключевого компонента цикла биокатализа.
Эта расширенная версия реакции объединяет источник радикала бороната, ненасыщенный карбонильный или нитрил -радикальный акцептор и аминокислоту (исследователи использовали в основном аспартациновую кислоту). Он может генерировать шесть возможных типов продуктов, большинство из которых циклические, в зависимости от структуры радикального акцептора и условий реакции.
Исследователи продемонстрировали способности своего метода стереохимической проницательности с несколькими экспериментами. Например, когда они начали со смеси четырех стереоизомеров β-метилопартальной кислоты, только один успешно претерпел реакцию. Они также использовали реакцию в так называемом параллельном кинетическом разрешении, в которой каждый стереоизомер ключевого промежуточного соединения производит другой продукт.
Чтобы проверить комбинаторный потенциал метода, исследователи смешали и сопоставили 10 борнатов с 10 карбонилами и нитрилами, половина из которых не была опробована в первоначальных исследованиях реакции. Они обнаружили, что все, кроме одной из 100 возможных комбинаций, показали некоторую степень реактивности, по крайней мере, с одним из четырех ферментов, которые они пробовали. «Этот уровень синтетической универсальности довольно редки в ферментативных реакциях», – говорит Ян.
Ян и его коллеги подали патент на реакцию. Он говорит, что они ведет переговоры с парой фармацевтических компаний о сотрудничестве, чтобы использовать свои ферменты для обнаружения наркотиков. Между тем, команда продолжает работать над разработкой новых биокаталитических реакций, вызванных сложности.
Химические и инженерные новости ISSN 0009-2347 Copyright © 2025 Американское химическое общество
#Модульная #реакция #может #построить #сотни #неестественных #аминокислот
Читайте также
