Что, если обычный препарат от астмы может остановить тяжелую реакцию пищевой аллергии, прежде чем они начнут?
Новое исследование из Северо -Западного университета, опубликованное в Наукаобнаружил, что лекарственное средство Zileuton резко уменьшает анафилаксию у аллергических мышей, блокируя поглощение аллергенов в кишечнике. Исследователи теперь начали клиническое испытание, чтобы увидеть, верно ли то же самое у людей.
Текущие лекарства от пищевой аллергии не предотвращают анафилаксию
Пищевая аллергия влияет на Более 33 миллионов человек в США и становятся все более распространенными. Для некоторых даже следа аллергена может вызвать анафилаксию – быструю, опасную реакцию, которую трудно предсказать и трудно предотвратить.
В настоящее время есть только два препарата, которые одобрены Управлением по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) для аллергии: арахисовая иммунотерапия и омализумаб – инъекция антител – и оба поставляются с проблемами. Иммунотерапия не эффективна для всех и может вызвать сами реакции. Омализумаб также дорогой и не широко используется.
По -прежнему нет возможности надежно блокировать анафилаксию, если кто -то случайно ест неправильную вещь.
Одна загадка в лекарствах от аллергии – это то, почему некоторые люди с аллергическими антителами (IGE) не реагируют, когда едят пищу. Он известен как «сенсибилизированная толерантность», и биология, стоящая за ней, не ясна.
Используя мышиные модели, в последнем исследовании изучалось то, как кишечник поглощает аллергены и что делает некоторых животных более восприимчивыми к реакциям, чем другие. Команда намеревалась найти биологическое переключение за эту разницу – и может ли он быть заблокирован препаратом.
Существующие аллергические мыши, защищенные астма
Исследователи начали с двух типов мышей: один штамм (C57BL/6), который не реагирует на оральные аллергены, а другой (C3H/HEJ), который это делает.
Несмотря на сходные уровни антител аллергии, только у мышей развилась анафилаксия после употребления аллергенов. Ключевым отличием было то, как их кишки обрабатывали поглощение аллергенов.
Используя генетический экран, команда определила ген под названием DPEP1 Как водитель этой разницы. Этот ген создает фермент, который разбивает цистеинил лейкотриены, молекулы, которые более известны своей ролью в астме.
В восприимчивых мышах, DPEP1 Активность была ниже, что означало более высокие уровни лейкотриенов в кишечнике, что приводило к более интактным аллергенам, проходящим через стенку кишечника, и вызывая иммунные клетки.
Параллельно, команда обнаружила, что гены, участвующие в производстве лейкотриена, были более активными у пациентов с аллергией, которые отреагировали на меньшее количество арахиса во время продовольственных проблем.
Блокировка DPEP1 У устойчивых мышей с препаратом, называемым киластатином, они сделали их уязвимыми для анафилаксии. Повышение DPEP1 активность или сохранение устойчивого варианта генов защищает мышей.
Затем команда проверила Zileuton, препарат, уже одобренный для астмы, который блокирует производство лейкотриена.
«На самом деле было шокирующим, насколько хорошо работает Зилетон», – сказал автор -корреспондент Доктор Стефани ЭйзенбартДиректор Центра иммунобиологии человека и начальник Отдела аллергии и иммунологии в Северо -западном университете Файнбергской школы медицины.
«После лечения зильтоном 95% мышей почти не показали симптомов анафилаксии. Лечение обратно изменило их риск с 95%, подверженных защите 95%»,-добавил автор со-сознания. Доктор Адам Уильямс, Доцент медицины в Медицинской школе Северо -Западного университета Файнберга.
Может ли этот препарат предотвратить реакцию пищевой аллергии у людей?
Это исследование переворачивает обычный подход к лечению пищевой аллергии. Вместо того, чтобы нацелиться на иммунную систему, он фокусируется на кишечнике, в частности, на то, как аллергены пересекают кишечную подкладку. Блокирование этого отрывка, вместо того, чтобы блокировать саму аллергическую реакцию, – это то, что имело значение.
«Это совершенно другой, необычный подход к лечению пищевой аллергии, в отличие от всего, что мы пробовали раньше»,-сказал Уильямс. «Для родителей, отправляющих своего ребенка на вечеринку по случаю дня рождения, или для тех, кто летит там, где они не могут контролировать то, что обслуживается, это может быть мощным защитным препаратом».
Результаты также помогают объяснить, почему некоторые люди положительны на пищевую аллергию, но не реагируют при употреблении пищи.
«Допустим, вам сказали, что у вас аллергия на арахис на основе анализа крови, но вы ели арахис всей своей жизни без каких -либо проблем. Этот путь, который мы обнаружили, может быть одним из объяснений того, почему некоторые из этих людей защищены», – сказал Эйзенбарт.
Тем не менее, работа до сих пор была только у мышей. Биология кишечника человека может реагировать по -разному, и последствия Зилетона в этой ситуации еще не доказаны. Продолжается небольшое клиническое испытание, и команда надеется, что это подтвердит то, что наблюдалось у мышей.
Поскольку Zileuton уже одобрен FDA для астмы, исследователи видят потенциал для более быстрого перевода, если испытания по человеческому.
«Если бы вы попросили меня пять или шесть лет назад угадать путь, который приведет к этому открытию, я бы никогда не выбрал этот ген или молекулы лейкотриена», – сказал Эйзенбарт.
«Наши результаты открывают совершенно новую область для будущих исследований о том, как люди развивают пищевую аллергию», – добавила она.
Ссылка: Hoyt LR, Liu E, Olson EC, et al. Цистеинил лейкотриены стимулируют поглощение кишечника пищевых аллергенов, чтобы способствовать анафилаксии у мышей. НаукаПолем 2025. doi: 10.1126/science.adp0240
1754590537
#Зилеутон #блокирует #реакции #пищевой #аллергии #мышей
2025-08-07 18:06:00
По теме
