В этом обзоре авторы представляют недавние выводы, которые раскрывают ранее недооцененный ядерный сигнальный центр: сигнальная сигнала PIPN-P53. Этот комплекс не только модулирует активацию AKT в ядре, но также интегрирует два основных онкогенных путей-дисрегуляции P53 и амплификационного усиления PI3K-AKT-единый механизм, способствующий миграции и инвазии раковых клеток.
Ключевые моменты обзора включают:
Показано, что передача сигналов ядер PIPN расширяется за пределами классических моделей: фосфоинозитиды, которые, как предполагается, ограничиваются плазмой и энтемембранами для цитоплазматической передачи сигналов, в настоящее время образуют активные сигнальные комплексы в ядре, изменяя наше понимание липид-опосредованной регуляции.
Дикий тип и мутант p53 служат ядерными каркасами: обе формы р53 закрепляют ядерные пипны и облегчают сборку комплексов липид-белковых (сигналов), непосредственно влияя на экспрессию генов, ремоделирование хроматина и динамику цитоскелета.
Активация De novo Akt в ядре: в отличие от активации канонической мембраны, ядерная AKT активируется Ptdins (3,4,5) P₃, генерируемым комплексом PIPN-P53. Эта активация способствует выживанию раковых клеток и миграции, особенно при стрессе.
Терапевтические последствия: нарушение ядерной передачи сигнала PIPN-P53, особенно при мутантном раке, управляемом р53, может нарушать метастазирование. Нацеливание на ядерные ферменты PIPN или восстановление функции p53 может синергировать с ингибиторами PI3K/AKT для подавления распространения рака.
В этом обзоре подчеркивается сигнала ядерного PIPN-P53 как центральный регулятор подвижности раковых клеток и многообещающую мишень для терапии метастазированием. Работа под названием «Ядерная фосфоинозитид-P53-сигнала в регуляции подвижности клеток» была опубликована в Белок и клетка (Предварительный доступ 26 мая 2025 г.).
Источник:
Ссылка на журнал:
Hou, X., и дрПолем (2025). Ядерная фосфоинозитид-P53 Сигнала в регуляции мощности клеток. Белок и клеткаПолем doi.org/10.1093/procel/pwaf043Полем
2025-08-09 02:18:00
1754706481
#Раскрытие #ядерной #сигнальной #передачи #PIPNP53 #при #миграции #раковых #клеток
