1756841990
2025-09-02 19:03:00
В интервью Onclive®, Shoteem обсудил развивающиеся варианты лечения передовой линии метастатического рака поджелудочной железы, влияние, которое одобрение налирифокса оказало на парадигму лечения на переднем крае при метастатическом раке поджелудочной железы, и как он выбирает режим переднего линии для пациентов в этой ситуации.
Onclive: Каков текущий ландшафт лечения для пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы?
Стыд: Если вы посмотрите на Национальную комплексную сеть рака [NCCN] Руководящие принципы, как многие онкологи сообщества делают ежедневно, иногда трудно быть в курсе новых вариантов лечения. Для [patients with] Рак поджелудочной железы прошло более десяти лет с тех пор, как мы получили новый вариант терапии на переднем крае.
Налирифокс – это 1 из новых вариантов лечения в обстановке фронта. До этого варианты включали модифицированные Folfirinox и Folfirinox, основанные на важном исследовании в 2011 году, [phase 3] ПУНГИЕР [NCT01526135]а также гемцитабин плюс nab-paclitaxel [Abraxane]на основе исследования воздействия фазы 3 [NCT00844649]Полем
При изготовлении [a frontline therapy] Решение, я бы сказал, что каждый пациент отличается. Состояние производительности очень важно, и руководящие принципы NCCN подчеркивают это. Если у пациента хорошее состояние производительности-Ecog от 0 до 1-OPTions будет включать в себя режим с 3 лекарствами. Например, Nalirifox является предпочтительной опцией категории 1 в этом настройке.
С момента одобрения FDA, как Nalirifox был интегрирован в клиническую практику?
[Clincians] являются существами привычки, и как только мы привыкли к чему -то, мы склонны придерживаться этого. Наш режим перейти-Folfirinox. [However]Токсичность с обычной, зауряемой Folfirinox-это жесткая, поэтому мы [often] Используйте модифицированные Folfirinox.
Важно отметить, что модифицированный Folfirinox каждый отличается. Вы смотрите на разные учреждения – даже среди одних и тех же поставщиков – это иное. В моей практике у нас есть собственный модифицированный Folfirinox.
Тем не менее, Налирифокс был стандартизированным режимом, [which was] оценил Napoli 3, и дозировка была одинаковой для каждого пациента, случайного назначенного для этой группы. Для Nalirifox, основанной на дозировании, эффективности и безопасности исследования, я использовал его в качестве варианта для передовой терапии у моих пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы.
Что это значило иметь данные, показывающие, что Налирифокс превосходил давний стандарт ухода в гемцитабине плюс Nab-Paclitaxel?
Это важный вопрос. До Налирифокса мы всегда предполагали, что 3 препарата были лучше, чем 2. Однако в онкологии – как во многих областях – вы не должны делать предположения.
Наполи 3 сравнивал инфузионный 5-флюрурацил, оксалиплатин при 60 мг/м² и липосомный иринотекан при 50 мг/м² по сравнению с гемцитабином плюс наб-паклитаксел при стандартной дозировке, так же, как он был введен при ударе.
Gemcitabine Plus nab-paclitaxel был стандартным вариантом Frontline, так что это было действительно испытательным испытанием между двумя передовыми режимами для наших [patients with] Метастатический рак поджелудочной железы.
Поскольку между Налирифоксом и Фолфиринокс не было сравнения на лиге, как вы выбираете между ними в клинической практике?
Одна вещь, которую я делаю, – внимательно смотреть на протоколы испытаний, [including] Как сокращение дозы было обработано и когда поставщики принимали эти решения. Когда я рассматриваю сокращение дозы, это дает мне утешение, чтобы знать, что я делаю то, что делал испытание, а не придумывает это, когда я ухожу. Это важное соображение.
Я считаю [NALIRIFOX and FOLFIRINOX] разумны для пациентов с хорошим состоянием производительности. Если у пациента есть ECOG 2 или более, режим с 3 лекарствами может привести к большей токсичности, чем пользу.
Также важно отметить, что при проведении Prodige был возрастной лимит – каждому пациенту было моложе 76 лет. В Наполи 3 не было возрастных ограничений. Я считаю, что самому старому пациенту было 85 лет, а приблизительно 6% пациентов составляли 75 лет и старше. Это важно, потому что я тренируюсь во Флориде и занимаюсь пожилым населением. Я всегда говорю, что возраст – это всего лишь число, но это дает мне утешение, зная, что пожилые пациенты были включены в [NAPOLI 3]Полем
Существуют ли различия профиля безопасности между Налирифокс и Фолфиринокс, которые влияют на ваши решения о лечении?
Трудно выявить различия в токсичности. Не было никакого опыта на наращивание Nalirifox по сравнению с модифицированным Folfirinox, и я вижу больше сходств, чем различия.
Я хочу подчеркнуть, что обычный иринотекан отличается от липосомального иринотекана. Доклинические исследования показали, что липосомальная инкапсуляция может обеспечить лучшую доставку лекарственного средства активного метаболита в опухолевые клетки.
Я бы сказал, что есть больше сходств, [for example] диарея может возникнуть с обоими [NALIRIFOX and FOLFIRINOX]Полем Ключ – это знать, когда проводить лечение и когда продолжать сокращение дозы. [The findings from] Наполи 3 дает нам четкое руководство о том, когда это сделать.
С точки зрения пациента, как обычно идут эти начальные разговоры по лечению?
Эта первоначальная консультация с пациентом, у которого был диагностирован метастатический рак поджелудочной железы, является ошеломляющей. Многочисленные члены семьи часто находятся в комнате, и вы будете удивлены, сколько пациентов спрашивают меня о Налирифокс. Многие из наших пациентов разбираются-они ищут самые последние терапии, одобренные FDA, и мне конкретно спросили о Налирифокс.
Я просматриваю все доступные варианты, но я всегда использую точку зрения, чтобы упомянуть самое последнее лечение, одобренное FDA, и рассказывать о испытании Napoli 3. Многие пациенты хотят новейшего варианта. Я всегда консультирую их по токсичности – ни одно лечение не без токсичности, но более новая терапия может быть очень привлекательной.
Каковы основные неудовлетворенные потребности в обработке первой линии, и где вы видите полевой заголовок?
По сравнению с другими видами рака рак поджелудочной железы имеет гораздо меньше целевой терапии. Для всех моих пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы я занимаюсь секвенированием следующего поколения [NGS] и Генетическое тестирование зародышевой линии.
Важно знать, что пациенты [with disease] Удерживающие соматическую или зародышевую гомологичную рекомбинацию-дефицитные изменения, как правило, хорошо реагируют на терапию на основе платины. В этих случаях я выбираю платиновый режим.
Как правило, результаты NGS показывают TP53 и Крас мутации. Приблизительно 80% пациентов с пациентами с метастатическим раком поджелудочной железы испытывают заболевание с некоторым типом Рас мутация. [For a long time]эти мутации не были наркотиками; Теперь времена изменились, и мы видим эволюцию ингибиторов RAS.
Ингибиторы RAS первоначально оценивали в условиях более поздней линии и показали впечатляющую эффективность у пациентов, предварительно обработанных. Я предвижу, что эти агенты будут перемещаться в переднюю установку – по -прежнему в сочетании с химиотерапией. Это привлекательный вариант для пациентов, которые [eligible to receive] Все доступные терапии.
Многие пациенты с раком поджелудочной железы не добираются до терапии второй линии-не потому, что они этого не хотят, а потому, что болезнь прогрессирует так быстро. Когда пациенты ухудшаются, они быстро ухудшаются. Следовательно, комбинированная терапия в передней части имеет большой смысл.
Как вы сбалансируете участие в клинических испытаниях с началом утвержденного режима?
С тех пор, как я тренировался, я всегда стараюсь искать клинические испытания. По оценкам, рак поджелудочной железы является второй по значимости причиной смертности от рака к 2030 году, поэтому мы знаем, что это агрессивное заболевание. Это одна из причин, по которой я провожу тестирование NGS. Большинство наших пациентов [cannot receive] Целевая терапия, даже в клиническом испытании, но вы никогда не знаете, какой из ваших пациентов может извлечь выгоду из них. Идея клинического исследования-это всегда то, что я обсуждаю со своими пациентами, в дополнение к стандартной терапии,
Ссылки
- FDA одобряет липосому иринотекана для первой линии лечения метастатической аденокарциномы поджелудочной железы. FDA. 16 февраля 2024 года. Доступ 29 августа 2025 года.
- Wainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, et al. Налирифокс в сравнении с наб-паклитакселом и гемцитабином у пациентов с лечением, наносимыми с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (Napoli 3): рандомизированное исследование открытой марки, фаза 3. ЛансетПолем 2023; 402 (10409): 1272-1281. два: 10.1016/s0140-6736 (23) 01366-1
#Налирифокс #расширяет #варианты #метастатического #рака #поджелудочной #железы #первой #линии
По теме
