ДНК -кольца «Rogue» выявлены как драйверы агрессивного рака мозга

1757400558
2025-09-09 04:38:00

Международная команда ученых показала, как мошеннические кольца ДНК, которые плавают за пределами наших хромосомов, известных как экстрахромосомная ДНК, или экдна, может стимулировать рост большой доли глиобластомов, наиболее распространенного и агрессивного рака мозга взрослых. Открытие может открыть дверь для столь необходимых новых подходов к диагностике глиобластомы на раннем этапе, отслеживать ее прогресс и более эффективно лечить ее.

Выводы, опубликованные сегодня в Открытие рака, первые предполагают, что кольца экдо, содержащие гены, вожденные раком, часто появляются на самых ранних стадиях развития глиобластомы-и в некоторых случаях, даже до того, как опухоль полностью сформировалась. Это раннее прибытие может заложить основу для быстрого роста, адаптивности и устойчивости к лечению рака.

Исследование проводилось доктором Бенджамином Вернером в Лондонском университете королевы Марии и профессором Полом Мишелем в Стэнфордском университете, как в команде Edynamic ‘Edynamic, так и профессора Чарли Свантона в Институте Фрэнсиса Крика.

Решать самые сложные проблемы рака

Глиобластома является одним из самых сложных раковых заболеваний для лечения, причем средняя выживаемость остается примерно через 14 месяцев, а в последние десятилетия мало улучшений. Срочно необходимы новые подходы для более раннего обнаружения и более эффективного лечения.

ECDNA становится потенциально важным игроком при многих раке для взрослых и детей, включая глиобластому, но его роль сложна и загадочна. Инициатива Grand Challenge, основанная на раковых исследованиях Великобритании и Национальным институтом рака в США, – выявила понимание ECDNA как одну из самых сложных задач, стоящих перед на месту сегодня. В 2022 году они финансировали команду Edynamic-международный междисциплинарный консорциум экспертов в области рака, клинических исследований, клинических исследований, эволюционной биологии, информатики и математики-для расшифровки роли ECDNA и выявления способов ее нацеливания. Нынешнее исследование знаменует собой важный прогресс в работе команды Edynamic.

Раскопание прошлого опухоли

В своем новом исследовании команда Edynamic и их сотрудники интегрировали данные генома и визуализации пациентов с глиобластомой с расширенным вычислительным моделированием эволюции ECDNAs в пространстве и времени.

Мы изучали опухоли так же, как археолог. Вместо того, чтобы взять одну выборку, мы раскопали несколько участков вокруг опухоли, позволяя нам создавать вычислительные модели, описывающие, как они развивались. Мы смоделировали миллионы различных сценариев, чтобы реконструировать то, как появились самые ранние эксдны, распространялись и способствовали агрессивности опухоли, давая нам более четкую картину происхождения и прогрессирования опухоли ».

Доктор Бенджамин Вернер, старший автор, руководитель группы в Институте рака Бартс, Лондонский университет королевы Марии

Анализ показал, что в большинстве кольца Ecdna содержалось EGFRмощный ген вождения ракаПолем EGFR ECDNA появилась на ранней стадии эволюции рака – даже до образования опухоли у некоторых пациентов. Он также часто получал дополнительные изменения, такие как EGFRVIII вариант, который сделал рак более агрессивным и устойчивым к терапии.

Окно возможностей

“Эти тонкие механизмы показывают, что может быть окно возможности для обнаружения и лечения заболевания между первым появлением EGFR Экда и появление этих более агрессивных вариантов, – предполагает доктор Магнус Хауги, научный исследователь из группы доктора Вернера и один из ведущих авторов статьи ». Если ученые могут разработать надежный тест, чтобы обнаружить раннее EGFR ECDNA – например, с помощью анализа крови – она может позволить им вмешаться, прежде чем заболевание станет труднее лечить ».

Исследование подтвердило, что ECDNA может нести более одного гена рака за раз, каждый из которых может уникально формировать то, как опухоли развиваются и реагируют на лечение. Это подчеркивает потенциальную ценность адаптации обработки на основе профиля экДНК опухоли.

И все же много загадок остается. В настоящее время исследователи планируют изучить, как различные методы лечения влияют на количество и типы экДНК при глиобластоме. Команда Edynamic продолжит исследовать роль ECDNAs в ряде типов рака, чтобы раскрыть дополнительные возможности для диагностики рака раньше, более точно отслеживать их прогресс и разработать более умные методы лечения.

Чарли Свантон, заместитель клинического директора и глава лаборатории эволюции рака и нестабильности генома в Институте Фрэнсиса Крика и главный врач в Rack Research UK, говорит: говорит:

«Эти результаты показывают, что экдна – это не просто пассажир по глиобластоме, но и ранний и мощный фактор заболевания. Путем отслеживания, когда и как возникает экдна, мы открываем возможность обнаружения глиобластомы намного раньше и вмешиваться, прежде чем она станет настолько агрессивным и устойчивым к терапии. Я надеюсь, что это может помочь привести к новой ERA в том, как мы диагностируем, отслеживаем и обрабатываем этот девастатирующий рак».

Пол Мишель, доктор медицинских наук, профессор и профессор Fortinet -основатели и профессор и заместитель председателей исследований в факультете патологии в Стэнфордской медицине, говорит:

«Эти результаты показывают важное новое понимание роли эксдо в развитии и прогрессировании опухоли. Предыдущая работа нашей команды-совместной работы и других исследователей показала, что экдо может возникнуть рано при развитии опухоли, в том числе на стадии высококлассной дисплазии, и это также может возникнуть позже, чтобы стимулировать прогрессирование опухоли и лечения. В результате, которые могут быть в большей степени, в том, что на ранних событиях. Действительно, повышение вероятности того, что глиобластома является еще одним раком, для которого могут быть возможны более раннее обнаружение и вмешательство, основанное на ecDNA ».

Это исследование иллюстрирует смелые, надувающие граничные науки о раке, были созданы для поддержки. Рассказывая эволюционную историю эксдои при глиобластоме, команда эдинамич не только углубляет наше понимание одного из самых разрушительных раковых заболеваний, но и освещает новые пути для более раннего обнаружения и лечения. Это мощное напоминание о том, что когда мы объединяем разнообразные дисциплины и глобальные таланты, мы можем начать решать самые сложные проблемы, стоящие перед исследованиями рака ».

Доктор Дэвид Скотт, директор по раке Grand Challenge

Источник:

Лондонский университет королевы Марии

Ссылка на журнал:

Корани И., и др. (2025). Экстрахромосомная ДНК -диспетчерская онкогена пространственная гетерогенность и эволюция при глиобластоме. Открытие ракаПолем doi.org/10.1158/2159-8290.cd-24-1555

#ДНК #кольца #Rogue #выявлены #как #драйверы #агрессивного #рака #мозга