Британская генная вакцина дает новую надежду пациентам с болезнью Паркинсона | Великобритания | Новости

Генная терапия под руководством Великобритании, которая перестраивает схемы мозга, была провозглашена «изменителем правил игры» для миллионов людей, страдающих от болезни Паркинсона.

Ученые говорят, что крошечная одноразовая инъекция глубоко в мозг может стать началом «новой эры» в лечении болезни, от которой страдают более 160 000 пациентов в Великобритании.

Испытания показали, что новое лечение, по-видимому, «сбрасывает» неисправную проводку, помогая пациентам снова правильно двигаться, а ранние данные свидетельствуют о том, что оно также может замедлить само заболевание.

«Это одна из самых захватывающих вещей, которые мы сделали», — сказала доктор Александрия «Зэнди» Форбс, руководитель лондонской биотехнологической фирмы MeiraGTx. “С помощью ИИ мы увидели, что наша терапия изменила мозг таким образом, что он позволяет людям двигаться, но также может замедлить деградацию. Это действительно прорыв”.

Терапия, известная как AAV-GAD, была протестирована в трех новаторских исследованиях на ранней стадии у пациентов с болезнью Паркинсона. В последнем из них участвовали четырнадцать пациентов, в ходе которых недостающий ген был доставлен непосредственно в мозг для перепрограммирования нервных клеток, успокаивая тремор и скованность, которые так затрудняют повседневную жизнь.

Пациенты были разделены на три группы: пятеро получили высокую дозу, пятеро — низкую дозу и четверо получили имитацию (фиктивную) процедуру.

Через шесть месяцев те, кто принимал высокую дозу, улучшились в среднем на 18 пунктов по шкале движения Паркинсона, являющейся золотым стандартом. Изменение всего на пять-десять пунктов считается значимым с медицинской точки зрения.

Напротив, в группах низких доз и плацебо не наблюдалось значительного улучшения.

Ведущий исследователь доктор Али Резай, нейробиолог и директор Института нейробиологии Рокфеллера США, Западная Вирджиния, сказал:

“Эти результаты по безопасности и исходам превосходны. Степень улучшения двигательных показателей у пациентов, получивших лечение высокими дозами, в сочетании со значительными мерами по улучшению качества жизни очень обнадеживает как пациентов, так и врачей”.

Он сказал, что это первый явный признак того, что одна генная терапия может иметь измеримое значение для реального функционирования.

После того, как был зафиксирован первоначальный прирост мобильности, ученые отправили снимки мозга для независимого анализа экспертам по искусственному интеллекту в Университетском колледже Лондона.

Это подтвердило, что цепи мозга были физически изменены, что указывает на то, что терапия восстановила баланс сетей мозга, которые выходят из строя при болезни Паркинсона.

«Мы предоставили данные сканирования мозга пациентов до, во время и после лечения», — сказал доктор Форбс.

«Группа из UCL и компании Hologen (ИИ-компания) смогла использовать свой ИИ для изучения мозга и показала, что мы физически изменили схемы пациентов с болезнью Паркинсона, которых мы лечили».

Анализ ИИ показал, что успокаивающие сигналы распространяются на другие области мозга, включая черную субстанцию — область, где начинается болезнь Паркинсона и где отмирают клетки, производящие дофамин.

Болезнь Паркинсона лишает людей возможности двигаться, убивая клетки, производящие дофамин, которые контролируют координацию тела. Без дофамина субталамическое ядро мозга — область, регулирующая движение, — переходит в перегрузку, посылая выбросы химического глутамата, которые вызывают тремор и скованность.

Вместо того, чтобы повышать уровень дофамина, терапия MeiraGTx переворачивает химию, доставляя ген под названием GAD (декарбоксилаза глутаминовой кислоты) в эту сверхактивную область мозга.

Этот ген вырабатывает фермент, который превращает глутамат в ГАМК, естественный успокаивающий сигнал мозга. Это восстанавливает баланс двигательных цепей и сглаживает движение.

«Мы успокоили схемы, изменив физиологию мозга, и увидели улучшение в движении», — сказал доктор Форбс.

Данные искусственного интеллекта также показали, что терапия не просто помогает движению — она, по-видимому, положительно влияет на связи в областях, связанных с настроением и памятью, что вселяет надежду на то, что она может помочь при депрессии и когнитивных проблемах, которые часто сопровождают болезнь Паркинсона.

Это не первый успех MeiraGTx. Ранее компания работала с офтальмологической больницей Мурфилдс в Лондоне, чтобы вернуть зрение слепым детям, используя аналогичный подход генной терапии.

“Мы лечили детей, которые родились слепыми из-за отсутствия единого функционального гена. Когда мы доставили правильную копию гена в сетчатку этих маленьких детей с помощью однократной инъекции, каждый ребенок, получивший лечение, обрел зрение, изменив свою жизнь”, – сказал доктор Форбс.

Сейчас команда MeiraGTx, базирующаяся в Шордиче, восточный Лондон, готовится к крупномасштабному глобальному исследованию для подтверждения результатов болезни Паркинсона.

В исследование примут участие люди, которые больше не реагируют на лекарства и для которых не существует эффективной долгосрочной медицинской терапии.

В случае успеха этот метод генной терапии может стать первым, который восстановит движение и даже замедлит прогрессирование самого быстрорастущего неврологического заболевания в мире.

«Это действительно важные истории», — сказал доктор Форбс. «Это наука, которая может буквально изменить жизнь этих пациентов и дает надежду миллионам пациентов, для которых другие эффективные методы лечения недоступны».

Болезнью Паркинсона страдают около 168 000 человек в Великобритании, и их число растет.

Результаты означают, что терапия MeiraGTx теперь получила ускоренный статус от регулятора США, FDA, что открывает путь для поздней стадии исследования с потенциалом для поддержки одобрения.

«Это может ознаменовать начало новой эры», — сказал доктор Форбс. «Впервые мы наблюдаем заметное улучшение этого состояния наряду с физиологическими изменениями в мозге в результате однократного лечения генной терапией».