Раскрытие генетики фибромиалгии проливает новый свет на ее причины

Мы начинаем раскрывать генетику фибромиалгии, плохо изученного заболевания, вызывающего хроническую боль по всему телу. Результаты двух исследований, в которых приняли участие миллионы участников, подтверждают идею о том, что дисфункция центральной нервной системы является основным фактором фибромиалгии. Однако предыдущие исследования предполагают, что здесь задействованы альтернативные механизмы, такие как аутоиммунитет, намекая на многопричинную сложность этого состояния.

Фибромиалгия Считается, что оно затрагивает от 2 до 3 процентов людей. Ее причины неясны, что затрудняет лечение, но ведущая идея заключается в том, что у людей с фибромиалгией развились изменения в том, как их центральная нервная система обрабатывает болевые сообщения, возможно, из-за инфекции или изменения в микробиоме кишечника.

Чтобы понять роль генетикаДве группы исследователей провели общегеномные исследования ассоциаций, чтобы выявить генетические варианты, которые чаще встречаются у людей с фибромиалгией. Оба исследования были сосредоточены только на вариациях отдельных букв в геноме, а не на других вариантах, таких как крупномасштабные делеции, которые могут иметь более драматический эффект.

Первое исследование под руководством Майкл Вайнберг в больнице Маунт-Синай в Торонто, Канада – собрали когорты из разных стран, включая США, Великобританию и Финляндию. Команда собрала в общей сложности 54 629 человек с фибромиалгией, большинство из которых были европейского происхождения, и 2 509 126 человек без этого заболевания. Исходя из этого, исследователи выявили 26 вариантов генома, связанных с более высоким риском фибромиалгии.

Джоэл Гелернтер в Йельской школе медицины возглавил второе исследование, в котором использовались наборы данных из США и Великобритании. В общей сложности Гелернтер и его коллеги обследовали 85 139 человек с фибромиалгией и 1 642 433 человека без нее, которые имели смешанное европейское, латиноамериканское и африканское происхождение. Они обнаружили 10 вариантов, связанных с фибромиалгией, у группы европейского происхождения, один у группы африканского происхождения и 12 вариантов перекрестного происхождения.

Вайнберг и Гелернтер отказались давать интервью, поскольку их исследования еще не прошли рецензирование.

«Оба исследования с точки зрения размера выборки действительно великолепны», — говорит Синди Фармер в Медицинском центре Эразмус в Роттердаме, Нидерланды.

В исследовании Вайнберга и его команды самая сильная связь была с вариантом гена, называемым Хантингтинчто может вызвать нейродегенеративное состояние – болезнь Хантингтона. Однако это состояние вызвано повторяющейся генетической последовательностью внутри Хантингтинчто приводит к выработке дефектного белка. Напротив, вариант, связанный с фибромиалгией, представляет собой однобуквенное изменение в другой части гена.

Но это не означает, что эта мутация сама по себе вызывает фибромиалгию, говорит Боер. «Это необходимо сочетать с другими факторами риска или другой генетикой». Вероятно, существуют тысячи вариантов, плюс внешние воздействия, такие как воздействие загрязнения воздухаговорит она. Выявление всех этих вариантов потребует еще более масштабных исследований.

Несмотря на эти недостатки, все варианты, вовлеченные в исследование Вайнберга и его команды, были в генах, которые играют определенную роль в нейронах, что позволяет предположить, что многие из ключевых механизмов фибромиалгии происходят в мозг. Аналогичным образом, исследование Гелернтера и его команды выявило варианты, которые ранее были связаны с болью и проблемами, связанными с мозгом, такими как посттравматическое стрессовое расстройство и депрессия.

Эти результаты подтверждают существующую гипотезу о фибромиалгии: «в тканях мозга что-то происходит», — говорит Боер. Последующая работа над вовлеченными вариантами могла бы определить ключевые типы клеток, области мозга и биохимические пути, которые в конечном итоге могут быть нацелены на лечение. Вероятно, это произойдет через много лет, предупреждает Боер, – если не окажется, что в этом замешан известный механизм, на который воздействует существующий препарат. Существующие вмешательства сосредоточены на физические упражнения, разговорная терапия и антидепрессанты с переменным успехом.

Однако могут действовать и механизмы, находящиеся вне генетики. Дэвид Андерссон из Королевского колледжа Лондона и его команда ранее обнаружили доказательства того, что фибромиалгия является аутоиммунным заболеванием. В 2021 году они показали, что когда мышам вводили антитела людей с фибромиалгией, у них развилась болезненная гиперчувствительность и мышечная слабость.. В сентябре этого года исследователи показали, что у таких мышей наблюдаются аномальные реакции на ощущения, причем нервы обычно реагируют на легкое прикосновение. тоже начинаю реагировать на холод. Это отражает то, как люди с фибромиалгией часто чувствуют боль в ответ на раздражители, которые другие люди не считают болезненными, например, на небольшое понижение температуры.

«Я очень уверен в выводах нашей собственной работы по фибромиалгии и уверен, что наша опубликованная работа станет переломным моментом, когда эта область сместит фокус с центральной нервной системы на аутоантитела. [that target the body’s own tissues] и периферические нейроны [neurons that lie outside of the brain and spinal cord] механизмы», — говорит Андерссон.

Но Бур подчеркивает, что последние исследования не опровергают это утверждение. Исследователи установили высокую планку статистической значимости, поэтому, хотя мы можем быть уверены в выявленных ими вариантах и связанных с ними телесных механизмах, они упустят гораздо больше, говорит она. Кроме того, исследование Гелернтера и его команды выявило некоторые варианты, связанные с аутоиммунными реакциями.

Подобные исследования — это «первые шаги», говорит Боер, но они открывают возможность понять корни фибромиалгии. «Какие пути?» она спрашивает. «И есть ли там что-то, на что мы можем нацелиться?»