Новое пероральное лечение снижает содержание жира в печени при MASH

ВАШИНГТОН — Ежедневное лечение исследуемым пероральным препаратом HU6 снижает жировые отложения в печени и массу тела без потери мышечной массы у пациентов со стеатогепатитом, связанным с метаболической дисфункцией (MASH), согласно данным исследования фазы IIa M-ACCEL.

После 26 недель лечения у пациентов, принимавших HU6 в дозе 150 мг, содержание жира в печени снизилось на 29,4%, у пациентов, принимавших 300 мг, – на 31,2%, а у пациентов, принимавших 450 мг, – на 27% – все это значительно лучше, чем снижение на 6,7% среди тех, кто принимал плацебо (П=0,005), сообщил Мазен Нуреддин, доктор медицинских наук, из методистской больницы Хьюстона, в Американская ассоциация по изучению заболеваний печени ежегодное собрание.

Потеря телесного жира за 26 недель была значительно лучше в группе, принимавшей HU6 в дозе 450 мг, по сравнению с группой, принимавшей плацебо (-2,4 кг против -0,9 кг, П<0,05), но этого не наблюдалось при дозах 150 и 300 мг. Следует отметить, что масса скелетных мышц во всех группах дозирования не изменилась.

«Что вы видите во всех дозах, все они имели снижение содержания жира в печени до 31%, и все они были статистически значимыми по сравнению с плацебо», — сказал Нуреддин. «Важно, что масса скелетных мышц не изменилась за 6 месяцев — это очень важная концепция в исследовании по снижению веса».

HU6 — это контролируемый ускоритель метаболизма, который увеличивает использование энергии митохондрий. Контролируемые ускорители метаболизма в целом и HU6 в частности могут стать дополнением, а не заменой существующих методов лечения MASH.

«Я смотрю на это так: я не сравниваю одно с другим, потому что в конечном итоге мы получим комбинированную терапию в этой области», — сказал Нуреддин. МедПейдж сегодня. «То, что у вас есть, в основном, это инъекции, и нам также нужно больше пероральных препаратов. Таким образом, благодаря своему механизму снижения веса и метаболическим эффектам HU6 на самом деле может быть хорошим дополнением или самостоятельной терапией».

Нуреддин представил предварительные выводы мультицентра Испытание M-ACCELв котором были включены взрослые с MASH и фиброзом печени от умеренной до выраженной степени (стадия F2 или F3) и рандомизированы для получения одной из трех пероральных доз HU6 один раз в день или плацебо в течение 26 недель. Критерии включения включали индекс массы тела (ИМТ) не менее 27, содержание жира в печени не менее 8% и виброконтролируемую переходную эластографию (VCTE) от 7,0 до 15,0 кПа.

Средний возраст в четырех группах колебался от 52,3 до 54,9 лет, 47% составляли женщины. Средний ИМТ составил 38,7, 38,0, 38,4 и 37,9 в группах плацебо, 150 мг, 300 мг и 450 мг соответственно. Среднее содержание жира в печени составляло 17,1% в группе плацебо и 17,4%, 17,7% и 17,6% в трех группах, получавших HU6. Среднее значение VCTE составило 9,54 в группе плацебо и 9,55, 9,73 и 9,61 соответственно.

В свой анализ безопасности исследователи включили всех 271 пациента, рандомизированных для лечения, в то время как модифицированный анализ намерения лечить включал 228 пациентов.

Первичной конечной точкой исследования было снижение содержания жира в печени через 6 месяцев. Вторичные конечные точки включали количество пациентов с уменьшением количества жира в печени как минимум на 30%, а также с изменениями массы и состава тела.

Более половины пациентов во всех трех группах лечения HU6 достигли как минимум 30%-ного снижения содержания жира в печени: 57% в группе, принимавшей 150 мг, 58% в группе, принимавшей 300 мг, и 50% в группе, принимавшей 450 мг. Эти результаты были значительно лучше, чем у 22% пациентов, принимавших плацебо, которые достигли отметки в 30% (П<0,005).

Профиль безопасности HU6 был аналогичен таковому у плацебо: 5% или менее пациентов с HU6 прекратили лечение из-за нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE). Желудочно-кишечные расстройства были наиболее распространенными TEAE, встречавшимися у 16% пациентов, принимавших плацебо, и у 13–15% пациентов с HU6.