Как общий вирус может стоять за каждым случаем волчанки

Один из самых распространенных в мире вирусов может оказаться недостающей частью одной из самых стойких медицинских загадок. Новое исследование от Стэнфордский университет утверждает, что Вирус Эпштейна-Барра возможно, это лежит в основе аутоиммунного заболевания, известного как волчанка. ученые они говорят, что на сегодняшний день это наиболее убедительное доказательство того, что вирус не только способствует заболеванию, но и может быть его универсальным пусковым механизмом.

Иммунолог Уильям Робинсонруководитель исследовательской группы, не стал смягчать свои слова. Он назвал находку «самой определяющей в своей карьере» и оценил, что она касается «100% случаев волчанки». Его заявление может показаться смелым, но данные команды показывают чрезвычайно сильную связь между ЭБВ и волк.

Вирус Эпштейн-Барр это почти повсеместно. Большинство взрослых в какой-то момент подвергались этому заболеванию, часто без каких-либо симптомов. Вирус остается дремлющим внутри иммунных клеток, обычно оставаясь незамеченным. Однако в случае с волком что-то, похоже, работает по-другому. Исследователи обнаружили, что у пациентов с этим заболеванием примерно одна из 400 В-клеток несет активную инфекцию EBV, что в 25 раз выше, чем обычно. Это может означать либо более глубокое заражение, либо воздействие более агрессивного штамма вируса.

Лаборатория, его команда Стэнфорд заметили, что когда ВЭБ инфицирует определенные скрытые В-клетки, он «переключает переключатель». Клетки снова включают провоспалительные гены, создавая среду, усиливающую аутоиммунные реакции. Другими словами, вирус, по-видимому, превращает клетки, которые должны оставаться в состоянии покоя, в инициаторов цепной реакции воспаления.

На протяжении десятилетий считалось, что волчанка представляет собой сложное сочетание генетических, гормональных и экологических факторов. Заболевание было впервые описано в 9 веке, но медицинское сообщество до сих пор не выяснило, что его вызывает и как его можно окончательно вылечить. Иммунная система пациентов принимает здоровые клетки за угрозу, что приводит к тяжелому и системному воспалению. Приливы и отливы болезни часто происходят неожиданно, как будто существует какой-то невидимый внутренний механизм, запускающий изменения.

Стэнфордское исследование может дать именно этот ключ: единый общий механизм, связывающий, казалось бы, хаотичные проявления волчанки. Команда разработала усовершенствованную технику секвенирования, которая позволила им точно определить, какие В-клетки инфицированы. Они обнаружили, что у пациентов с волчанкой значительно больше В-клеток, инфицированных ВЭБ, и особенно В-клеток памяти — типа клеток, которые хранят иммунные воспоминания и мгновенно реагируют на известные угрозы.

У здорового человека только около 20% В-клеток являются «аутореактивными», то есть способны вырабатывать антитела, которые могут ошибочно нацеливаться на сам организм. Однако когда EBV заражает определенные клетки, он, по-видимому, возвращает их в состояние сверхчувствительности, где они начинают вызывать воспалительные реакции. Это могло бы объяснить, почему столь общий возбудитель, поражающий практически всех людей, становится проблемой лишь для немногих: возможно, это сочетание специфической инфекции и иммунной уязвимости.

Новые результаты также подтверждаются недавним иммунотерапевтическим лечением волчанки, целью которого является разрушение и замена дисфункциональных В-клеток. В клинических испытаниях метод достиг замечательных результатов, почти как ремиссии заболевания, что согласуется с гипотезой о том, что В-клетки играют ключевую роль в проблеме.

Другие эксперты в этой области, похоже, разделяют этот энтузиазм, хотя и с оговорками. Вирусолог Гай Горочов из Университет Сорбонныне принимавший участия в исследовании, назвал работу «впечатляющий“, указывая на то, что это может открыть новые горизонты, но это не “финальный» глава о понимании волка.

Если исследователи правы, последствия могут выйти далеко за рамки одного условия. ВЭБ уже связан с другими аутоиммунными и неврологическими расстройствами, включая рассеянный склероз, затяжной COVID и миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости. Лучшее понимание его роли может оказаться фундаментальным для лечения целого класса хронических заболеваний.